本文關(guān)鍵詞：飲食因素、ACE基因多態(tài)性與認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)研究

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【摘要】：第一部分咖啡因攝入與認(rèn)知功能障礙關(guān)聯(lián)的薈萃分析目的：隨著人口老齡化的發(fā)展,認(rèn)知功能下降、認(rèn)知功能障礙甚至癡呆的發(fā)病率越來(lái)越高,其疾病負(fù)擔(dān)也越來(lái)越重。健康的飲食與合理的營(yíng)養(yǎng)在認(rèn)知功能障礙和癡呆的一級(jí)預(yù)防中同樣扮演著重要的角色�？Х葦z入與認(rèn)知功能障礙或癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的流行病學(xué)研究越來(lái)越多,但其結(jié)果并不一致。本研究運(yùn)用薈萃分析(meta analysis)的方法,通過(guò)對(duì)現(xiàn)有流行病學(xué)資料進(jìn)行定量分析,系統(tǒng)評(píng)價(jià)它們之間的關(guān)系,為循證決策提供高質(zhì)量的研究證據(jù)。方法：系統(tǒng)檢索了1966至2014年9月間PubMed和EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù)所有公開發(fā)表的文獻(xiàn)。納入提供了相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk, RR)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI),并符合入選條件的所有前瞻性隊(duì)列研究。兩位研究者按照標(biāo)準(zhǔn)方案獨(dú)立進(jìn)行數(shù)據(jù)提取,各研究的相對(duì)危險(xiǎn)度均應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)合并。結(jié)果：本Meta分析共入選了11項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究,包括29,155名研究對(duì)象�？傮w來(lái)說(shuō),11項(xiàng)研究的合并效應(yīng)量為RR0.97(95%CI：0.84-1.11),結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即大量飲用咖啡并不能降低認(rèn)知功能下降或癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。亞組分析顯示,大量飲用咖啡與AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān),合并效應(yīng)量為RR0.73(95%CI：0.55-0.97),結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劑量效應(yīng)模型并未發(fā)現(xiàn)咖啡攝入與認(rèn)知功能下降或癡呆的關(guān)系,其合并效應(yīng)量為RR1.00(95%CI：0.98,1.02)。結(jié)論：高劑量咖啡攝入可以顯著降低阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。劑量效應(yīng)分析并未發(fā)現(xiàn)咖啡攝入與認(rèn)知功能下降或癡呆的關(guān)系。需要進(jìn)一步的大樣本隊(duì)列研究來(lái)驗(yàn)證這一結(jié)論。第二部分綠茶、ACE基因多態(tài)性與腦小血管病所致輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)研究目的：腦小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)是老年人群中認(rèn)知功能損害的重要原因。CSVD初期表現(xiàn)為執(zhí)行功能下降,逐漸進(jìn)展為皮層下型輕度認(rèn)知功能損害,最后發(fā)展為皮層下血管性癡呆。綠茶的攝入可以降低癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)腎素和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin converting enzyme, ACE)與血管性癡呆和阿爾茨海默癥等癡呆發(fā)生相關(guān),且可能在綠茶對(duì)癡呆的保護(hù)作用介導(dǎo)過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。目前,其相應(yīng)的生物學(xué)機(jī)制僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn),缺乏相應(yīng)的人群分子流行病學(xué)證據(jù)。為此本研究采用病例對(duì)照研究,收集相關(guān)因素調(diào)查問(wèn)卷及采集外周靜脈血,運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)ACE基因型,探討其多態(tài)性及其飲茶的潛在聯(lián)合效應(yīng)與腦小血管病所致輕度認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,分析基因-茶飲暴露之間的交互作用,試圖為腦小血管病所致輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制研究提供新線索和一級(jí)預(yù)防提供依據(jù)。方法：研究共納入142例腦小血管病所致輕度認(rèn)知功能障礙患者(MCI組),平均年齡(62.61±3.87)歲；健康對(duì)照組140名,平均年齡(61.99±4.75)歲。采用成套神經(jīng)心理測(cè)評(píng)(neuropsychological tests, NPT)量表評(píng)估兩組神經(jīng)心理功能,包括：簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(mini-mental state examination, MMSE))和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montreal cognitive assessment, MoCA),評(píng)估總體認(rèn)知功能；聽覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(rey auditory verbal learning test, RAVLT)評(píng)估記憶功能；連線實(shí)驗(yàn)(trail making test, TMT)評(píng)價(jià)執(zhí)行功能；韋式數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)(digit span test, DST)和數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)(symbol digit modalities test, SDMT)評(píng)價(jià)注意力；語(yǔ)義分類流暢性測(cè)驗(yàn)(phonetic verbal fluency test, VFT)(動(dòng)物)評(píng)估語(yǔ)言功能；畫鐘試驗(yàn)(clock drawing task, CDT)評(píng)價(jià)視覺(jué)空間能力。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)法檢測(cè)ACE基因多態(tài)性。結(jié)果：MCI組在MMSE(22.37±3.00 vs.26.70±1.41)、MoCA(21.30±3.27 vs.25.57±1.30)、畫鐘試驗(yàn)(3.15±0.99 vs.4.0±0.00)、符號(hào)數(shù)字轉(zhuǎn)換(30.53±12.71 vs.33.64±6.39)、數(shù)字廣度(倒背)(3.41±1.01 vs.4.14±0.92)、言語(yǔ)流暢(23.83±5.59vs.27.71±5.76)、延遲回憶(5分鐘)(5.72±3.31vs.6.64±1.45)、延遲回憶(20分鐘)(5.89±4.06 vs.6.77±2.26)得分低于對(duì)照組,差異有顯著性(P0.05)。MCI組連線測(cè)試得分TMT-A(81.43±30.10 vs.75.22±19.39)、TMT-B(176.21±50.99 vs.145.36±42.17)高于對(duì)照組,差異有顯著性(P0.05)。兩組在年齡、性別、受教育程度、BMI、高血壓、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史、HAMD-17得分上差異無(wú)顯著性(P0.05)。飲用綠茶可以降低MCI的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),與非綠茶飲用者相比,綠茶飲用者M(jìn)CI的發(fā)病OR=0.81,95% CI：0.50-1.29,調(diào)整后的ORadj=0.80,95%CI：0.50-1.29。隨著每月喝綠茶量的增加MCI的發(fā)病危險(xiǎn)逐漸降低,每月喝茶小于125g的調(diào)查對(duì)象,其患MCI的調(diào)整后ORadj=1.22,95%CI：0.47-3.20,每月喝茶在125-249g者調(diào)整后的ORaj=0.32,95%CI：0.13-0.81,每月喝茶大于等于250g者調(diào)整后的ORadj=0.51,95%CI：0.22-1.20,趨勢(shì)性檢驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pfor trend=0.013)。MCI組與正常對(duì)照組ACEI/D都符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05),MCI組與對(duì)照組問(wèn)等位基因頻率和基因型頻率差異無(wú)顯著性。ACEI/D基因多態(tài)性與是否飲用綠茶之間的交互作用對(duì)腦小血管病所致輕度認(rèn)知功能障礙無(wú)影響(P=0.21)。結(jié)論：CSVD所致輕度認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)為記憶力、注意力、視空間、執(zhí)行功能等多認(rèn)知領(lǐng)域的障礙。飲用綠茶與MCI發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān),每月喝綠茶量的增加也與MCI的發(fā)病危險(xiǎn)降低相關(guān)。本研究未發(fā)現(xiàn)ACEI/D基因多態(tài)性與腦小血管病所致輕度認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性,也未發(fā)現(xiàn)ACEI/D與飲用綠茶之間的交互作用對(duì)腦小血管病所致輕度認(rèn)知功能障礙的影響。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.1

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