本文關(guān)鍵詞：硫化氫通過上調(diào)SIRT1改善慢性束縛應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為

  更多相關(guān)文章： 硫化氫 沉默信息調(diào)節(jié)因子1 慢性束縛應(yīng)激 抑郁樣行為

【摘要】：【研究背景與目的】慢性束縛應(yīng)激(Chronic restraint stress,CRS)可導(dǎo)致嚙齒動物的抑郁樣行為。硫化氫(Hydrogen sulfide,H_2S)是一種新型氣體信號分子,具有神經(jīng)保護(hù)作用的。我們以往的工作發(fā)現(xiàn)H_2S可拮抗大鼠抑郁樣行為,但H_2S是否也能拮抗CRS誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為,并且其作用機(jī)制又是什么?沉默信息因子1(Silence information regulator-1,SIRT1)是一種組蛋白脫乙酰酶,具有調(diào)節(jié)抑郁作用。據(jù)此,我們推測H_2S能夠增加SIRT1的表達(dá)水平拮抗CRS誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為。本研究擬建立CRS大鼠模型,觀察H_2S對CRS大鼠抑郁行為及其海馬SIRT1表達(dá)的影響,并探討SIRT1對這一作用的介導(dǎo)效應(yīng)�！痉椒ā啃坌許prague Dawley(SD)大鼠,體重200-240 g,被慢性束縛4 w建立CRS大鼠模型,共處理給予腹腔注射H_2S供體NaHS(30,100μmol/kg,ip,4 w),使用腦立體定位儀對SD大鼠行側(cè)腦室埋管,以微量注射器對大鼠側(cè)腦室注射SIRT1抑制劑Sirtinol(10 nmol/d,icv,1 w),Western blotting檢測SIRT1蛋白的表達(dá),強(qiáng)迫游泳、懸尾及新環(huán)境進(jìn)食抑制實(shí)驗(yàn)檢測大鼠抑郁樣行為,曠場實(shí)驗(yàn)檢測大鼠本身的運(yùn)動能力。【結(jié)果】1.H_2S可拮抗CRS誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為:CRS共處理給予NaHS(30,100μmol/kg,ip)連續(xù)治療4 w。強(qiáng)迫游泳結(jié)果顯示CRS誘導(dǎo)的大鼠不動時(shí)間顯著延長、攀爬時(shí)間顯著縮短,NaHS(30,100μmol/kg,4 w)腹腔注射后明顯改善了大鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的抑郁樣行為;懸尾結(jié)果顯示CRS誘導(dǎo)的大鼠不動時(shí)間顯著延長,NaHS(30,100μmol/kg,4w)腹腔注射后明顯縮短了大鼠不動時(shí)間;新環(huán)境進(jìn)食抑制結(jié)果顯示CRS處理的大鼠進(jìn)食潛伏期顯著增加,NaHS(30,100μmol/kg,4 w)腹腔注射后明顯縮短了大鼠進(jìn)食潛伏期。以上結(jié)果提示H_2S可改善CRS誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為。2.H_2S上調(diào)CRS大鼠海馬SIRT1的表達(dá):CRS處理的大鼠海馬SIRT1的表達(dá)水平明顯下降,而NaHS(100μmol/kg,ip,4 w)可逆轉(zhuǎn)CRS對大鼠海馬SIRT1表達(dá)的抑制作用,提示H_2S可上調(diào)CRS大鼠海馬SIRT1的表達(dá)。3.抑制SIRT1可逆轉(zhuǎn)H_2S對CRS誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為的拮抗作用:CRS誘導(dǎo)的大鼠腹腔注射NaHS(100μmol/kg/d)3 w后,同時(shí)給予側(cè)腦室微量注射sirtinol(10 nmol/d)連續(xù)1 w。強(qiáng)迫游泳結(jié)果顯示sirtinol(10 nmol)通過抑制SIRT1活性逆轉(zhuǎn)了H_2S對CRS誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為的改善作用;懸尾結(jié)果顯示sirtinol(10 nmol)通過阻斷SIRT1逆轉(zhuǎn)了H_2S改善大鼠懸尾不動時(shí)間的作用;新環(huán)境進(jìn)食抑制結(jié)果顯示sirtinol(10 nmol)通過阻斷SIRT1逆轉(zhuǎn)了H_2S改善大鼠進(jìn)食潛伏期的作用。上述結(jié)果提示阻斷SIRT1可逆轉(zhuǎn)H_2S對CRS誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為的拮抗作用�！窘Y(jié)論】1.H_2S可改善CRS誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為。2.SIRT1介導(dǎo)H_2S抗CRS誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為的作用。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學(xué)報(bào);1957年04期

2 陳偉強(qiáng);趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時(shí)間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實(shí)驗(yàn)動物科學(xué);2004年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：1148588