本文關鍵詞：硫化氫通過上調SIRT1改善慢性束縛應激誘導的大鼠抑郁樣行為

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【摘要】：【研究背景與目的】慢性束縛應激(Chronic restraint stress,CRS)可導致嚙齒動物的抑郁樣行為。硫化氫(Hydrogen sulfide,H_2S)是一種新型氣體信號分子,具有神經(jīng)保護作用的。我們以往的工作發(fā)現(xiàn)H_2S可拮抗大鼠抑郁樣行為,但H_2S是否也能拮抗CRS誘導的大鼠抑郁樣行為,并且其作用機制又是什么?沉默信息因子1(Silence information regulator-1,SIRT1)是一種組蛋白脫乙酰酶,具有調節(jié)抑郁作用。據(jù)此,我們推測H_2S能夠增加SIRT1的表達水平拮抗CRS誘導的大鼠抑郁樣行為。本研究擬建立CRS大鼠模型,觀察H_2S對CRS大鼠抑郁行為及其海馬SIRT1表達的影響,并探討SIRT1對這一作用的介導效應。【方法】雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,體重200-240 g,被慢性束縛4 w建立CRS大鼠模型,共處理給予腹腔注射H_2S供體NaHS(30,100μmol/kg,ip,4 w),使用腦立體定位儀對SD大鼠行側腦室埋管,以微量注射器對大鼠側腦室注射SIRT1抑制劑Sirtinol(10 nmol/d,icv,1 w),Western blotting檢測SIRT1蛋白的表達,強迫游泳、懸尾及新環(huán)境進食抑制實驗檢測大鼠抑郁樣行為,曠場實驗檢測大鼠本身的運動能力�！窘Y果】1.H_2S可拮抗CRS誘導的大鼠抑郁樣行為:CRS共處理給予NaHS(30,100μmol/kg,ip)連續(xù)治療4 w。強迫游泳結果顯示CRS誘導的大鼠不動時間顯著延長、攀爬時間顯著縮短,NaHS(30,100μmol/kg,4 w)腹腔注射后明顯改善了大鼠在強迫游泳實驗中的抑郁樣行為;懸尾結果顯示CRS誘導的大鼠不動時間顯著延長,NaHS(30,100μmol/kg,4w)腹腔注射后明顯縮短了大鼠不動時間;新環(huán)境進食抑制結果顯示CRS處理的大鼠進食潛伏期顯著增加,NaHS(30,100μmol/kg,4 w)腹腔注射后明顯縮短了大鼠進食潛伏期。以上結果提示H_2S可改善CRS誘導的大鼠抑郁樣行為。2.H_2S上調CRS大鼠海馬SIRT1的表達:CRS處理的大鼠海馬SIRT1的表達水平明顯下降,而NaHS(100μmol/kg,ip,4 w)可逆轉CRS對大鼠海馬SIRT1表達的抑制作用,提示H_2S可上調CRS大鼠海馬SIRT1的表達。3.抑制SIRT1可逆轉H_2S對CRS誘導大鼠抑郁樣行為的拮抗作用:CRS誘導的大鼠腹腔注射NaHS(100μmol/kg/d)3 w后,同時給予側腦室微量注射sirtinol(10 nmol/d)連續(xù)1 w。強迫游泳結果顯示sirtinol(10 nmol)通過抑制SIRT1活性逆轉了H_2S對CRS誘導大鼠抑郁樣行為的改善作用;懸尾結果顯示sirtinol(10 nmol)通過阻斷SIRT1逆轉了H_2S改善大鼠懸尾不動時間的作用;新環(huán)境進食抑制結果顯示sirtinol(10 nmol)通過阻斷SIRT1逆轉了H_2S改善大鼠進食潛伏期的作用。上述結果提示阻斷SIRT1可逆轉H_2S對CRS誘導大鼠抑郁樣行為的拮抗作用�！窘Y論】1.H_2S可改善CRS誘導的大鼠抑郁樣行為。2.SIRT1介導H_2S抗CRS誘導大鼠抑郁樣行為的作用。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4

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