血清NCAM,APP及Aβ水平在輔助阿爾茨海默病診斷中的作用
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【摘要】:目的:在淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein, APP)與神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(neural cell adhesion molecule, NCAM)相互作用的前期研究基礎(chǔ)上,根據(jù)血清APP、NCAM和β-淀粉樣蛋白(β-amyloid, Aβ)含量檢測輔助阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)的診斷;并研究APP與NCAM相互作用對MAPK信號通路的調(diào)控。方法:收集臨床確診AD的患者血清,并設(shè)立健康對照組,用ELISA分別檢測血清中APP、NCAM及Aβ40、Aβ42的水平,統(tǒng)計分析APP、 NCAM及Aβ含量在各組間的差異。將重組NCAM140或(與)APP的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞,通過基因表達(dá)譜PCR芯片研究APP與NCAM140相互作用對MAPK信號分子的調(diào)控,初步探討作用機制。結(jié)果:AD患者血清中APP(P0.01). NCAM(P0.01)含量明顯高于健康對照組。血清中Ap以Aβ40亞型為主,Aβ42極少;AD患者Aβ42較陰性對照組明顯增多(P0.01);APP與Aβ40(r=0.731,P0.01)、Aβ42(r=0.735,P0.01)存在高度正相關(guān)關(guān)系。AD患者血清NCAM與Aβ40 (r=-0.472, P0.01). Aβ42(r=-0.338, P0.01)存在低度負(fù)相關(guān)關(guān)系;虮磉_(dá)譜PCR芯片檢測發(fā)現(xiàn)MAPK信號通路其中以FASLG的變化最顯著。結(jié)論:血清APP、NCAM、Aβ等指標(biāo)可輔助AD診斷,可利用NCAM抑制Aβ40與Aβ42生成,可設(shè)計與APP胞外端結(jié)合的NCAM、分子藥物應(yīng)用于AD的早期干預(yù)及治療。APP與NCAM相互作用可通過調(diào)控FASLG參與的信號通路發(fā)揮其功能,這為后續(xù)研究此相互作用的意義提供了重要線索。
【學(xué)位授予單位】:東南大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R749.16
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本文編號:1147758
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