本文關鍵詞：多功能納米硒的制備及其作為阿爾茨海默癥抑制劑的研究

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【摘要】：阿爾茨海默氏病（AD）是癡呆癥中最常見的疾病之一，現在日益引起世界關注。目前受AD影響的患者數量正以指數方式快速增長。因此，對于AD的治療的研究是現代醫(yī)學中最具挑戰(zhàn)性研究之一。由于AD的發(fā)病受到多種因素的影響，病因病理機制非常復雜，目前針對AD仍缺乏有效的治療手段。AD患者腦內典型病理改變之一為病變腦區(qū)存在大量的異常聚集β-淀粉樣蛋白（amyloid-βprotein，Aβ），現今的研究普遍認為Aβ聚集及其引起的神經毒性是誘發(fā)AD的主要因素。因此，尋求有效的Aβ聚集抑制劑成為現今研究的熱點。 功能化納米硒(SeNPs)因其生物利用度高、毒性低和及其廣泛顯著地抗腫瘤活性而成為納米材料領域新的研究熱點。但是，關于功能化納米硒與AD相關蛋白Aβ的相互作用及作為AD抑制劑的研究卻少有報道。同時因為許多已經報道的硒納米材料能夠抑制腫瘤細胞凋亡，而AD癥的本質也是神經細胞的凋亡壞死。因此，本課題試圖通過合成一系列功能化納米硒，研究其與Aβ的相互作用機制�；谏鲜鲅芯勘尘�，本文在前人工作的基礎上，在水相中以不同的還原劑以及調控劑制備了3組功能化納米硒材料，系統研究了它們與AD相關蛋白Aβ的相互作用，旨在尋找潛在的治療AD的靶向納米藥物。全文共分為四個章節(jié)。 第一章，簡要介紹了AD的發(fā)病機制及其特征性病理改變，重點介紹了目前納米在治療AD過程的研究方法與進展，同時闡述了當下AD治療面臨的挑戰(zhàn)及本課題的選題目的和意義。 第二章，首先合成表征了EGCG穩(wěn)定的納米硒（EGCG@Se）。然后，進一步合成了負載有Tet-1多肽的納米硒（TET-1-EGCG@Se）。我們研究了兩種納米和Aβ之間的相互作用。研究結果表明，Tet-1-EGCG@Se能以高親和力性特異性地結合Aβ纖維，抑制Aβ纖維化，同時能夠分解Aβ纖維。細胞實驗表明Tet-1-EGCG@Se能夠靶向進入PC12細胞，同時能夠在胞內抑制Aβ聚集，降低Aβ誘導的細胞毒性。 第三章，合成以及表征了兩種多金屬氧酸鹽的硒納米（PTA@Se，PMA@Se），通過熒光光譜、圓二色譜（CD）、透射電子顯微鏡（TEM）、原子力顯微鏡（AFM）等手段研究了PTA@Se和PMA@Se與Aβ之間的相互作用。結果表明，，PTA@Se和PMA@Se能夠很好的抑制Aβ的成纖維聚集。同時，PTA@Se和PMA@Se還能保護PC12細胞神經突觸免受Aβ纖維的損傷，減少其細胞毒性。 第四章，我們將唾液酸與靶向腦部血管內皮細胞的多肽（B6多肽）共同修飾到納米硒上，研究其穿過血管內皮細胞作用及其神經保護作用。首先通過體外實驗研究了納米與Aβ的相互作用，然后通過體外細胞實驗模擬血腦屏障（BBB）研究納米穿過腦部內皮細胞的效率。結果表明B6多肽負載的唾液酸納米硒是一種潛在的既可以抑制Aβ成纖維聚集又可穿過腦部血管內皮細胞的新型納米藥物。
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16

【共引文獻】

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本文編號：1147353