本文關(guān)鍵詞：多功能納米硒的制備及其作為阿爾茨海默癥抑制劑的研究

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【摘要】：阿爾茨海默氏病（AD）是癡呆癥中最常見的疾病之一，現(xiàn)在日益引起世界關(guān)注。目前受AD影響的患者數(shù)量正以指數(shù)方式快速增長。因此，對于AD的治療的研究是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中最具挑戰(zhàn)性研究之一。由于AD的發(fā)病受到多種因素的影響，病因病理機(jī)制非常復(fù)雜，目前針對AD仍缺乏有效的治療手段。AD患者腦內(nèi)典型病理改變之一為病變腦區(qū)存在大量的異常聚集β-淀粉樣蛋白（amyloid-βprotein，Aβ），現(xiàn)今的研究普遍認(rèn)為Aβ聚集及其引起的神經(jīng)毒性是誘發(fā)AD的主要因素。因此，尋求有效的Aβ聚集抑制劑成為現(xiàn)今研究的熱點(diǎn)。 功能化納米硒(SeNPs)因其生物利用度高、毒性低和及其廣泛顯著地抗腫瘤活性而成為納米材料領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)。但是，關(guān)于功能化納米硒與AD相關(guān)蛋白Aβ的相互作用及作為AD抑制劑的研究卻少有報(bào)道。同時(shí)因?yàn)樵S多已經(jīng)報(bào)道的硒納米材料能夠抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，而AD癥的本質(zhì)也是神經(jīng)細(xì)胞的凋亡壞死。因此，本課題試圖通過合成一系列功能化納米硒，研究其與Aβ的相互作用機(jī)制�；谏鲜鲅芯勘尘�，本文在前人工作的基礎(chǔ)上，在水相中以不同的還原劑以及調(diào)控劑制備了3組功能化納米硒材料，系統(tǒng)研究了它們與AD相關(guān)蛋白Aβ的相互作用，旨在尋找潛在的治療AD的靶向納米藥物。全文共分為四個(gè)章節(jié)。 第一章，簡要介紹了AD的發(fā)病機(jī)制及其特征性病理改變，重點(diǎn)介紹了目前納米在治療AD過程的研究方法與進(jìn)展，同時(shí)闡述了當(dāng)下AD治療面臨的挑戰(zhàn)及本課題的選題目的和意義。 第二章，首先合成表征了EGCG穩(wěn)定的納米硒（EGCG@Se）。然后，進(jìn)一步合成了負(fù)載有Tet-1多肽的納米硒（TET-1-EGCG@Se）。我們研究了兩種納米和Aβ之間的相互作用。研究結(jié)果表明，Tet-1-EGCG@Se能以高親和力性特異性地結(jié)合Aβ纖維，抑制Aβ纖維化，同時(shí)能夠分解Aβ纖維。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明Tet-1-EGCG@Se能夠靶向進(jìn)入PC12細(xì)胞，同時(shí)能夠在胞內(nèi)抑制Aβ聚集，降低Aβ誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性。 第三章，合成以及表征了兩種多金屬氧酸鹽的硒納米（PTA@Se，PMA@Se），通過熒光光譜、圓二色譜（CD）、透射電子顯微鏡（TEM）、原子力顯微鏡（AFM）等手段研究了PTA@Se和PMA@Se與Aβ之間的相互作用。結(jié)果表明，，PTA@Se和PMA@Se能夠很好的抑制Aβ的成纖維聚集。同時(shí)，PTA@Se和PMA@Se還能保護(hù)PC12細(xì)胞神經(jīng)突觸免受Aβ纖維的損傷，減少其細(xì)胞毒性。 第四章，我們將唾液酸與靶向腦部血管內(nèi)皮細(xì)胞的多肽（B6多肽）共同修飾到納米硒上，研究其穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞作用及其神經(jīng)保護(hù)作用。首先通過體外實(shí)驗(yàn)研究了納米與Aβ的相互作用，然后通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)?zāi)M血腦屏障（BBB）研究納米穿過腦部內(nèi)皮細(xì)胞的效率。結(jié)果表明B6多肽負(fù)載的唾液酸納米硒是一種潛在的既可以抑制Aβ成纖維聚集又可穿過腦部血管內(nèi)皮細(xì)胞的新型納米藥物。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16

【共引文獻(xiàn)】

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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本文編號：1147353