本文關(guān)鍵詞：星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)caspase介導(dǎo)Aβ早期突觸毒性作用的影響及機(jī)制的探討

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【摘要】：目的 近年的研究證實(shí)AD（Alzheimer's disease，阿爾茨海默�。┰缙冢挥|功能的衰退是認(rèn)知功能損害的主要原因。目前認(rèn)為毒性形式的Aβ（amyloid-β，β-淀粉樣蛋白）的積聚是AD神經(jīng)細(xì)胞活性改變主要因素。Aβ的神經(jīng)突觸毒性作用具有caspase（cysteinyl aspartate specific proteinase，天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶依賴性），但其中確切機(jī)制尚不明確。AS（astrocytes，星形膠質(zhì)細(xì)胞）具有參與突觸的可塑性調(diào)控、為神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等多種作用。本課題組前期工作結(jié)果表明，AS參與調(diào)控Aβ誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元凋亡，AS的功能具有復(fù)雜多樣性。因此，，本研究致力于闡明AS是否對(duì)caspase通路介導(dǎo)的Aβ早期神經(jīng)突觸毒性有影響。若有影響，進(jìn)一步探討AS在這一毒性過(guò)程中的可能機(jī)制。 方法 （1）以原代培養(yǎng)大鼠海馬NE-S(primary neurons purified culture system，純神經(jīng)元培養(yǎng)體系）及MIX-S(primary mixed culture system，混合培養(yǎng)體系)為研究對(duì)象，各體系分為六組：對(duì)照組、caspase-8抑制劑組、caspase-9抑制劑組、Aβ處理組、caspase-8抑制劑預(yù)處理加Aβ組和caspase-9抑制劑預(yù)處理加Aβ組。用免疫熒光和Western blot檢測(cè)各組PSD95和caspase-8表達(dá)量的變化。 （2）以原代培養(yǎng)大鼠海馬Co-culture-S（共培養(yǎng)體系）為研究對(duì)象，分為對(duì)照組、caspase-8抑制劑組、caspase-9抑制劑組、Aβ處理組、caspase-8抑制劑預(yù)處理加Aβ組和caspase-9抑制劑預(yù)處理加Aβ組。用免疫熒光方法檢測(cè)各組PSD95的表達(dá)量變化。 （3）以原代培養(yǎng)大鼠海馬NE-S、MIX-S以及AS-S（primary astrocytes purifiedculture system，純星形膠質(zhì)細(xì)胞體系）為研究對(duì)象，各體系分為兩組：對(duì)照組和Aβ處理組。用蛋白芯片檢測(cè)收集的培養(yǎng)液中相關(guān)因子分泌的含量。 結(jié)果 （1）在NE-S與MIX-S中，與對(duì)照組相比，caspase-8抑制劑組、caspase-9抑制劑組PSD95的表達(dá)量均無(wú)顯著差異，Aβ處理組PSD95的表達(dá)量均顯著降低。（2）在NE-S中，與Aβ處理組相比，caspase-9抑制劑預(yù)處理加Aβ組PSD95的表達(dá)量顯著回升至對(duì)照組水平，caspase-8抑制劑預(yù)處理加Aβ組則無(wú)顯著改變；而在MIX-S與共培養(yǎng)中caspase-8/9抑制劑的作用則相反，與Aβ處理組相比，caspase-9抑制劑預(yù)處理加Aβ組PSD95和caspase的表達(dá)量無(wú)顯著改變，caspase-8抑制劑預(yù)處理加Aβ組PSD95則顯著回升至對(duì)照組水平，且caspase-8顯著降至對(duì)照組水平。（3）MIX-S與NE-S兩培養(yǎng)系統(tǒng)間的實(shí)驗(yàn)組相比較，各自對(duì)照組間以及Aβ處理組間PSD95的表達(dá)量均無(wú)顯著差異，而caspase-8抑制劑預(yù)處理加Aβ組間以及caspase-9抑制劑預(yù)處理加Aβ組組間PSD95的表達(dá)量有顯著差異。（4）Co-culture-S與MIX-S結(jié)果一致（5）TNF-α和IL-6的表達(dá)水平，MIX-S較AS-S和NE-S均有顯著升高；IL-1β和FasL的表達(dá)水平，NE-S組較MIX-S和AS-S組有顯著升高。 結(jié)論 1.星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)caspase介導(dǎo)的Aβ引起的早期突觸毒性作用有影響。2.星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)caspase介導(dǎo)的Aβ早期突觸毒性作用的影響主要是通過(guò)星形膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元之間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)完成的。3.Aβ毒性誘導(dǎo)下，單純的神經(jīng)元可分泌炎性因子FasL和IL-1β，星形膠質(zhì)細(xì)胞可以阻止其分泌，并可能參與分泌IL-6和TNF-α。
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.16

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本文編號(hào)：1141962