本文關(guān)鍵詞：丁苯酞對阿爾茨海默病大鼠海馬細胞凋亡的作用研究

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【摘要】：目的:采用腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化鋁的方法復(fù)制阿爾茨海默病(AD)大鼠動物模型,觀察丁苯酞對AD大鼠行為學(xué)、氧化應(yīng)激、膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)、腦病理組織學(xué)的作用,系統(tǒng)評價丁苯酞對AD大鼠的作用,并進一步研究丁苯酞對AD大鼠海馬組織細胞凋亡率、Bcl-2、Bax和Caspase-3表達的作用,初步探討其作用機制。方法:1模型制備大鼠每天腹腔注射60 mg·kg-1 D-半乳糖和灌胃給予5mg·kg-1三氯化鋁(AlCl_3),連續(xù)90d。2動物分組與給藥60只雄性SD大鼠按照隨機數(shù)字表法分為對照組(Control)、模型組(Model)、丁苯酞低劑量組(NBP-L):25 mg?kg-1、丁苯酞中劑量組(NBP-M):50 mg?kg-1、丁苯酞高劑量組(NBP-H):100mg?kg-1。每組12只,按照大鼠體重10ml/kg體積連續(xù)灌胃給藥90 d。丁苯酞干預(yù)組上午灌胃給藥,下午給予D-半乳糖和AlCl_3;模型組上午灌胃純水,下午給予D-半乳糖和AlCl_3;對照組上午下午均給予同體積的純水或生理鹽水。3觀察指標(biāo)與檢測方法3.1 Morris水迷宮實驗評價大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力:定位航行試驗觀察大鼠總路程和逃避潛伏期;空間探索試驗觀察大鼠穿過平臺位置的次數(shù)和停留時間。3.2血液生化指標(biāo)檢測評價大鼠氧化應(yīng)激能力:大鼠取血,離心后,比色法測定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。3.3組織生化指標(biāo)檢測評價大鼠膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能:大鼠取海馬組織,勻漿離心后,比色法測定海馬組織乙酰膽堿酯酶(ACHE)和乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(CHAT)水平。3.4海馬組織HE染色:取大鼠海馬組織,固定處理后進行HE染色,顯微鏡下進行形態(tài)學(xué)觀察。3.5海馬細胞凋亡率檢測:取大鼠海馬組織,采用流式細胞術(shù)測定細胞凋亡率。3.6海馬Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA的表達:取大鼠海馬組織,采用熒光定量PCR檢測Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA表達。結(jié)果:1丁苯酞對AD大鼠行為學(xué)的影響與對照組相比,模型組水迷宮定位航行實驗潛伏期、總路程均明顯增加(P0.05,P0.01);與對照組相比,模型組空間探索實驗站臺穿越次數(shù)、站臺所在象限時間明顯減少(P0.05,P0.01)。與模型組比較,丁苯酞中、高劑量組水迷宮定位航行實驗潛伏期、總路程均明顯減少(P0.05);丁苯酞低、中、高劑量組空間探索實驗站臺穿越次數(shù)、站臺所在象限時間均明顯增加(P0.05,P0.01)。提示丁苯酞能改善AD大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力。2丁苯酞對AD大鼠氧化應(yīng)激的影響與對照組比較,模型組大鼠血清MDA含量明顯升高,SOD和GSH-Px活性明顯降低(P0.01);與模型組相比,丁苯酞低劑量組GSH-Px活性明顯升高(P0.01),丁苯酞中、高劑量組大鼠血清MDA含量明顯降低,SOD和GSH-Px活性明顯升高(P0.05,P0.01)。提示丁苯酞能抑制AD大鼠氧化應(yīng)激。3丁苯酞對AD大鼠膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響與對照組比較,模型組大鼠海馬組織ACHE水平明顯升高,CHAT水平明顯降低(P0.01);與模型組相比,丁苯酞中劑量組海馬組織ACHE水平明顯降低(P0.01),丁苯酞高劑量組大鼠海馬組織ACHE水平明顯降低,CHAT水平明顯升高(P0.01)。提示丁苯酞能改善AD大鼠膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能。4 HE染色組織學(xué)觀察光學(xué)顯微鏡觀察到,對照組大鼠神經(jīng)元排列緊密,層次清楚,神經(jīng)元細胞核呈圓形;模型組大鼠神經(jīng)元排列紊亂,可見疏松區(qū),神經(jīng)元細胞核核固縮;丁苯酞組與模型組相比,海馬組織病理變化有明顯改善。5丁苯酞對AD大鼠海馬細胞凋亡率的影響與對照組比,模型組大鼠海馬細胞凋亡率明顯升高(P0.01);與模型組相比,丁苯酞中、高劑量組海馬細胞凋亡率顯著降低(P0.01)。提示丁苯酞能抑制AD大鼠海馬細胞凋亡。6丁苯酞對AD大鼠海馬細胞凋亡的影響與對照組比,模型組大鼠海馬組織Bcl-2 mRNA表達明顯降低,Bax和Caspase-3 mRNA表達明顯升高(P0.01);與模型組相比,丁苯酞低劑量組Bax mRNA表達明顯降低(P0.01),丁苯酞中、高劑量組海馬組織Bcl-2 mRNA表達明顯升高,Bax和Caspase-3 mRNA表達明顯降低(P0.05,P0.01)。提示丁苯酞能下調(diào)Bax和Caspase-3 mRNA表達,上調(diào)Bcl-2 mRNA表達。結(jié)論:丁苯酞有防治阿爾茨海默病大鼠的作用,與下調(diào)Bax和Caspase-3表達,上調(diào)Bcl-2表達,抑制海馬細胞凋亡有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：丁苯酞 阿爾茨海默病大鼠 氧化應(yīng)激 膽堿能神經(jīng)系統(tǒng) 細胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 引言12-14
• 第一部分 丁苯酞對阿爾茨海默病大鼠的作用14-34
• 前言14-15
• 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-26
• 附表26-28
• 討論28-31
• 小結(jié)31-32
• 參考文獻32-34
• 第二部分 丁苯酞對阿爾茨海默病大鼠海馬細胞凋亡的影響34-50
• 前言34-35
• 材料與方法35-38
• 結(jié)果38-39
• 附圖39-44
• 附表44-45
• 討論45-47
• 小結(jié)47-48
• 參考文獻48-50
• 結(jié)論50-51
• 綜述 老年癡呆發(fā)病機制及藥物治療研究進展51-59
• 參考文獻57-59
• 致謝59-60
• 個人簡歷60

【參考文獻】

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本文編號：1136166