本文關(guān)鍵詞：血清YKL40與阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一種隱襲起病、逐漸進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,是多種病理過程相互作用的結(jié)果。臨床表現(xiàn)以漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能減退、語言功能退化及人格改變等神經(jīng)精神癥狀為特征。AD的主要病理特征包括?淀粉樣蛋白(amyloid?,A?)聚集形成的老年斑塊(senile plaque,SP)和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFTs)。隨著對(duì)AD發(fā)病機(jī)制研究的深入,我們發(fā)現(xiàn)AD的病理進(jìn)程不僅與神經(jīng)元凋亡、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生相關(guān),還涉及神經(jīng)炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)機(jī)制。參與AD神經(jīng)炎性反應(yīng)的有星形膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞成分和眾多細(xì)胞因子等炎性調(diào)節(jié)物質(zhì)。輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老年人和AD之間的認(rèn)知障礙癥候群,通常表現(xiàn)為輕度記憶功能受損但不影響日常生活,分為遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙(aMCI)和非遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙,其中aMCI與AD聯(lián)系密切。YKL40是一種40KD的糖蛋白,屬于人類幾丁質(zhì)酶家族,主要由小膠質(zhì)細(xì)胞分泌,研究顯示腦脊液中YKL40濃度改變與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)。本文從神經(jīng)免疫機(jī)制出發(fā),測(cè)定AD、MCI及健康人血清YKL40水平,進(jìn)而探尋YKL40在AD和MCI疾病診斷中的價(jià)值。方法:本研究納入AD組38名AD患者,MCI組18名MCI患者,正常對(duì)照組39名健康人,三組間年齡、性別、受教育程度均互相匹配。AD及MCI患者均來自大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的住院病人,正常對(duì)照組來自于同期大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康體檢人員。AD患者的診斷符合2014年修訂的IWG-2診斷標(biāo)準(zhǔn)中很可能AD診斷,MCI患者的診斷依據(jù)美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版中的輕度神經(jīng)認(rèn)知功能損害標(biāo)準(zhǔn)并參考Peterson關(guān)于MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。AD組及MCI組患者都進(jìn)行了詳細(xì)的病史采集、臨床體格檢查、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)檢查和影像學(xué)檢查,且完善簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)及畫鐘試驗(yàn)(CDT)等神經(jīng)精神智能量表檢查。采集入組人員晨空腹血清,利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清YKL40水平。統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS13.0軟件,以P0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:(1)血清YKL40濃度AD組為32.70(13.80)ng/ml、MCI組為53.67(14.42)ng/ml、正常對(duì)照組為44.38±11.47ng/ml;(2)血清YKL40AD組濃度明顯低于對(duì)照組(P=0.003),AD組明顯低于MCI組(P0.001),MCI組的血清YKL40濃度高于對(duì)照組(P=0.014);(3)AD組患者血清YKL40濃度與病程呈顯著負(fù)相關(guān)(P=0.01),與年齡(P=0.112)、MMSE評(píng)分(P=0.345)、MOCA評(píng)分(P=0.458)及畫鐘試驗(yàn)(CDT)(P=0.583)無明顯相關(guān)性;(4)血清YKL40濃度與MCI組患者年齡(P=0.790)、MMSE評(píng)分(P=0.256)、MOCA評(píng)分(P=0.795)及畫鐘試驗(yàn)(CDT)(P=0.220)均無明顯相關(guān)性;(5)血清YKL40濃度與對(duì)照組年齡(P=0.659)、性別(P=0.651)無明顯相關(guān)性;(6)ROC曲線分析顯示血清YKL40濃度在AD與健康人間沒有明確的診斷價(jià)值(A=0.090,P=0.002),而在MCI與健康人間具有明確的診斷價(jià)值(A=0.751,P=0.003)。結(jié)論:1.AD患者血清YKL40濃度明顯低于健康人,血清YKL40濃度與AD患者的病程呈顯著負(fù)相關(guān),與年齡、MMSE評(píng)分、MOCA評(píng)分及畫鐘試驗(yàn)(CDT)均無明顯相關(guān)性;2.MCI患者血清YKL40水平明顯高于健康人,血清YKL40濃度與MCI患者年齡、MMSE評(píng)分、MOCA評(píng)分及畫鐘試驗(yàn)(CDT)均無明顯相關(guān)性;3.健康者血清中YKL40濃度與年齡性別無顯著相關(guān)性;4.血清YKL40濃度不能用于AD患者與健康人之間的鑒別;血清YKL40濃度可用于MCI患者與健康人之間的鑒別。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 輕度認(rèn)知功能障礙 YKL40生物標(biāo)記物
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 材料和方法13-15
• 1. 研究對(duì)象13-14
• 1.1 AD組患者入組標(biāo)準(zhǔn)13-14
• 1.2 MCI組患者入組標(biāo)準(zhǔn)14
• 1.3 健康對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)14
• 2. 研究方法14-15
• 2.1 量表評(píng)估14-15
• 2.2 血清YKL40的測(cè)定15
• 2.2.1 血清YKL40的采集和處理15
• 2.2.2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)15
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法15
• 結(jié)果15-19
• 1. 一般資料分析15-16
• 2. AD組、MCI組與對(duì)照組血清YKL40濃度的比較16-17
• 3. AD和MCI血清YKL40濃度與精神智能量表評(píng)分的相關(guān)性17-18
• 4. 血清YKL40濃度診斷效率分析18-19
• 討論19-23
• 結(jié)論23
• 參考文獻(xiàn)23-29
• 綜述29-39
• 參考文獻(xiàn)33-39
• 致謝39-40

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1 樊敏;血清YKL40與阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：1125994