本文關(guān)鍵詞：血漿N-乙酰天門冬氨酸與阿爾茨海默病的關(guān)系研究

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 N-乙酰天門冬氨酸 高效液相色譜-質(zhì)譜法

【摘要】：研究背景： 阿爾茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。N-乙酰天門冬氨酸（N-acetyl aspartic acid，NAA）水平是評(píng)估神經(jīng)元活動(dòng)和腦細(xì)胞代謝異常的一個(gè)重要指標(biāo)。磁共振氫質(zhì)子波譜（Proton magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS）研究已證實(shí)AD患者大腦特定區(qū)域的NAA水平有降低，但1H-MRS技術(shù)要求高，價(jià)格昂貴，操作困難，難以用于臨床。 目的： 1、通過高效液相色譜-質(zhì)譜儀（liquid chromatography mass spectrometry，LC-MS）聯(lián)用的分析方法建立測(cè)定血漿中N-乙酰天門冬氨酸（N-Acetyl Asparticacid,NAA）濃度的方法。 2、比較AD及正常健康人群血漿NAA濃度水平的變化，結(jié)合1H-MRS方法測(cè)定AD及健康人群腦內(nèi)NAA濃度變化，探討血漿NAA濃度與腦內(nèi)NAA濃度的相關(guān)性，以及血漿NAA水平變化與AD的相關(guān)性，以明確血漿NAA是否可以作為AD血漿標(biāo)志物。 方法： 1、應(yīng)用外標(biāo)法建立血漿中NAA的定量標(biāo)準(zhǔn)曲線。對(duì)血漿中NAA定量分析方法的線性范圍、線性相關(guān)系數(shù)、精密度、回收率和定量下線進(jìn)行方法學(xué)評(píng)價(jià)。 2、測(cè)定23例AD患者及29例對(duì)照組血漿中的NAA的濃度，比較兩組之間各指標(biāo)的差異，并對(duì)兩組的指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)因素分析。同時(shí)對(duì)其中7例AD患者和7例年齡等匹配健康人的雙側(cè)海馬區(qū)行1H-MRS分析，，比較兩組間NAA/Cr、NAA/Ch和Ch/Cr比值的差別，并對(duì)AD的MMSE評(píng)分、年齡分別與NAA/Cr、NAA/Ch和Ch/Cr進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果： 1、兩組血漿中NAA濃度的結(jié)果分析： AD患者血漿中NAA水平（12.49±3.4924μmol/L）明顯高于健康對(duì)照組（10.62±3.6643μmol/L）（p㩳0.05）。 在AD組，不同年齡組NAA水平無明顯的差異（p㧐0.05）。在對(duì)照組，不同年齡段NAA水平存在明顯差異，年輕組（11.73±3.6769μmol/L）明顯高于年齡較大組（8.16±2.2425μmol/L）（p㩳0.05）。兩組NAA水平在性別方面均無顯著差異（p㧐0.05）。④在AD組，NAA濃度水平與MMSE評(píng)分、病程、年齡均無明顯的相關(guān)性。而在對(duì)照組，年齡與血漿NAA水平成明顯的負(fù)相關(guān)（r=-0.77，p㩳0.001）。 2、1H-MRS分析腦內(nèi)NAA水平的變化：AD組和對(duì)照組雙側(cè)海馬區(qū)的NAA/Ch、NAA/Cr存在顯著性差異（P㩳0.05），兩組間左右兩側(cè)Ch/Cr無明顯的差異（P㧐0.05）。AD組MMSE評(píng)分、年齡與左右兩側(cè)NAA/Ch、NAA/Cr和Ch/Cr均無顯著的相關(guān)性（p㧐0.05）。 結(jié)論： 1、LC-MS方法是一種簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確的定量分析血漿中NAA水平的分析方法。 2、AD患者血漿NAA水平升高，腦內(nèi)NAA水平下降。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 N-乙酰天門冬氨酸 高效液相色譜-質(zhì)譜法
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• ABSTRACT5-11
• 第1章 前言11-14
• 第2章 資料和方法14-20
• 2.1 研究對(duì)象14-15
• 2.1.1 AD 組14
• 2.1.2 正常健康對(duì)照組14-15
• 2.2 試劑和儀器15-16
• 2.2.1 主要的實(shí)驗(yàn)試劑15
• 2.2.2 主要儀器設(shè)備15
• 2.2.3 待測(cè)血樣15-16
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法16-19
• 2.3.1 定量標(biāo)準(zhǔn)曲線16-17
• 2.3.2 方法學(xué)驗(yàn)證17-19
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法19-20
• 第3章 結(jié)果20-27
• 3.1 定量標(biāo)準(zhǔn)曲線20-21
• 3.1.1 專屬性及色譜圖20
• 3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線及線性范圍20-21
• 3.2 方法學(xué)評(píng)價(jià)21-22
• 3.2.1 精密度及準(zhǔn)確度考察21-22
• 3.2.2 提取回收率22
• 3.2.3 介質(zhì)效應(yīng)22
• 3.3 結(jié)果分析22-27
• 3.3.1 兩組血漿中 NAA 濃度的分析22-23
• 3.3.2 AD 亞組與 NAA 濃度的分析23-24
• 3.3.3 正常對(duì)照組各亞組與 NAA 濃度的分析24-25
• 3.3.4 磁共振波譜結(jié)果分析25-26
• 3.3.5 AD 患者血漿 NAA 水平與1H-MRS 測(cè)定的雙側(cè)海馬區(qū) NAA/Ch、NAA/Cr 的相關(guān)分析26-27
• 第4章 討論27-30
• 第5章 結(jié)論與展望30-31
• 5.1 結(jié)論30
• 5.2 展望30-31
• 致謝31-32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 附錄A35-37
• 附錄B37-38
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果38-39
• 綜述39-43
• 參考文獻(xiàn)42-43

【相似文獻(xiàn)】

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