本文關(guān)鍵詞：基于神經(jīng)心理測驗(yàn)與結(jié)構(gòu)MRI的遺忘型輕度認(rèn)知損害的特點(diǎn)及嚴(yán)重度判斷研究

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【摘要】：第一部分：aMCI患者神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)特點(diǎn)與嚴(yán)重程度分類探討[摘要]目的：應(yīng)用系統(tǒng)的神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)全面評估遺忘型輕度認(rèn)知損害(amnestic mild cognitive impairment, aMCI)患者的認(rèn)知損害情況,探索對aMCI患者進(jìn)行嚴(yán)重程度分類。方法：綜合應(yīng)用aMCI篩查量表、成套神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)和單項(xiàng)認(rèn)知功能評定量表對214名aMCI患者和230名認(rèn)知正常老年對照的總體智能、記憶功能、語言功能、注意功能、執(zhí)行功能、視空間結(jié)構(gòu)功能等認(rèn)知領(lǐng)域和日常生活能力等社會功能進(jìn)行全面評估；依據(jù)認(rèn)知功能受損領(lǐng)域數(shù)初步分類后,進(jìn)行兩兩比較,選擇最優(yōu)的輕重程度分類方法；據(jù)此比較記憶過程中各環(huán)節(jié)的差異；分析aMCI篩查量表與成套神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)、單項(xiàng)認(rèn)知評定的相關(guān)性。結(jié)果：1.因“記憶障礙”至記憶障礙門診就診的aMCI患者,常存在多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的功能損害,單純記憶功能受損的患者不到15%,與社區(qū)調(diào)查的結(jié)果存在明顯的差別；情景記憶的延遲回憶,特別是AVLT的長延遲回憶和LMT的延遲回憶對記憶障礙比較敏感；視空間結(jié)構(gòu)損害的aMCI患者認(rèn)知損害領(lǐng)域較多,本研究發(fā)現(xiàn)伴有視空間結(jié)構(gòu)損害的aMCI患者80%以上有4個(gè)或以上認(rèn)知損害領(lǐng)域；2.根據(jù)患者受損的認(rèn)知領(lǐng)域數(shù)目對aMCI患者進(jìn)行分組,1-2個(gè)領(lǐng)域受損的為輕度組、3-4個(gè)領(lǐng)域受損的為中度組,5個(gè)領(lǐng)域受損的為重度組,各組之間認(rèn)知功能有顯著性差異；3. aMCI患者AVLT的記憶-保留曲線與正常老年人存在顯著差異,表現(xiàn)為學(xué)習(xí)斜率的下降和遺忘斜率的陡峭。aMCI患者的長延遲回憶較短延遲回憶有顯著性降低(P0.01),線索提示不改善aMCI的回憶成績(P0.05)；按認(rèn)知受損領(lǐng)域數(shù)目分類的輕、中、重度aMCI患者AVLT保留-遺忘曲線的大體走勢無顯著差異,中、重度組再認(rèn)假陽性較輕度組顯著升高(P=0.002)。結(jié)論：門診就診的aMCI患者大多數(shù)存在多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域受損,依據(jù)認(rèn)知受損領(lǐng)域數(shù)進(jìn)行aMCI嚴(yán)重程度分類是一可行的方法。不同嚴(yán)重程度的aMCI患者其學(xué)習(xí)效率和遺忘速度有差異。第二部分APOE基因多態(tài)性對aMCI患者神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)的影響[摘要]目的：觀察APOE基因多態(tài)性在aMCI患者中的分布特點(diǎn),分析APOE基因多態(tài)性對aMCI患者認(rèn)知功能的影響。方法：病例對照研究,對214例aMCI患者、201例散發(fā)性AD患者和205例社區(qū)認(rèn)知功能正常老年對照,采取外周血,應(yīng)用TaqMan(?)-MGB探針進(jìn)行APOE基因基因分型,比較APOE等位基因和基因型頻率在aMCI組、AD組和對照組三組人群的分布；比較輕、中、重三組aMCl患者中APOE等位基因和基因型頻率的分布情況；分別比較APOEε4(+)組與ε4(-)組、ε2(+)組與ε2(-)組的神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)的結(jié)果。結(jié)果：1.對照組、aMCI組、AD組之間三種等位基因的頻率存在極顯著性差異,χ2=68.05,P=0。兩兩分析顯示ε4等位基因頻率在對照組和AD組、對照組和aMCI組、aMCI組和AD組都存在顯著性差異(P0.01),￡4等位基因頻率AD組aMCI組對照組；兩兩比較顯示ε2等位基因頻率在aMCI和正常對照組無顯著性差異(P=0.868),而兩組都與AD組存在顯著性差異(P=0.001)。2.輕、中、重度三組aMCI患者其APOE基因型和等位基因頻率均無顯著性差異(P0.1)。3.APOEε4(+)和APOEε4(-)兩組患者僅有多項(xiàng)記憶功能測驗(yàn)項(xiàng)目有存在顯著性(P0.05)或極顯著性(P0.01)差異。ε4(+)組從記憶的編碼、保持均有不同的損害,呈ε4等位基因劑量依賴性,女性患者明顯；APOEε2(+)和APOEε2(-)兩組AVLT長延遲回憶(AVLT-LDR)和再認(rèn)總正確數(shù)在兩組有顯著性差異(P0.05),ε2(+)組患者遺忘速度減慢。結(jié)論：aMCI患者APOE等位基因和基因型頻率與正常對照和AD患者存在差異,界于兩者平均水平,而不同嚴(yán)重程度的aMCI患者基因型和等位基因頻率并無差別。APOEε4和ε2等位基因?qū)φJ(rèn)知功能的影響主要表現(xiàn)在記憶方面,可能分別作用于記憶的學(xué)習(xí)或遺忘階段。第三部分不同嚴(yán)重程度的aMCI基于體素的(VBM)全腦MRI研究[摘要]目的：應(yīng)用VBM8-DARTEL工具箱對aMCI患者的結(jié)構(gòu)MRI圖像進(jìn)行處理和比較,探討不同嚴(yán)重程度的aMCI患者全腦灰質(zhì)體積變化的規(guī)律。方法：所有患者在常規(guī)MRI序列掃描的基礎(chǔ)上,增加T1WI-3D-MPRAGE序列,應(yīng)用SPM8最新的VBM8工具箱,采用高維DARTEL的方法進(jìn)行配準(zhǔn),對圖像進(jìn)行預(yù)處理。對經(jīng)VBM8分割的大腦各成分體積及其比例與臨床因素和神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析；比較VBM8計(jì)算的大腦各成分體積及其比例在不同嚴(yán)重程度的aMCI患者的差別；最后應(yīng)用VBM對不同嚴(yán)重程度的aMCI進(jìn)行比較,觀察灰質(zhì)體積萎縮隨著病情嚴(yán)重程度變化的規(guī)律。結(jié)果：1.反映總體認(rèn)知功能和疾病嚴(yán)重程度的MMSE、ADAS-cog、MES總分和記憶分、CDR總分以及日常生活能力ADCS-ADL評分主要和灰質(zhì)比例有顯著性相關(guān)(P0.01)；記憶功能指標(biāo)AVLT主要與灰質(zhì)比例相關(guān)(P0.05),注意和執(zhí)行功能指標(biāo)則與灰質(zhì)、白質(zhì)比例均有相關(guān)性(P0.01或P0.05),注意功能還與灰質(zhì)、白質(zhì)的絕對體積相關(guān)(P0.01或P0.05)。2.不同嚴(yán)重程度的aMCI患者灰質(zhì)、白質(zhì)的絕對體積有顯著性差異(P0.05),白質(zhì)比例和腦脊液比例的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P0.05)。3.通過多次兩兩比較發(fā)現(xiàn),與輕度aMCI患者相比,中/重度aMCI患者雙側(cè)海馬、海馬旁回、杏仁核(右側(cè)萎縮更為明顯)、右側(cè)海馬鉤、梭狀回,前扣帶回、胼胝下回、膝下皮層,額內(nèi)側(cè)面的輔助運(yùn)動區(qū)(6區(qū))和腹側(cè)后扣帶回Brodmann24區(qū)等5個(gè)區(qū)域灰質(zhì)體積萎縮,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(FDR校正,P0.05,K100體素)。而輕度組與中/重度組比較,無明顯萎縮區(qū)域。從輕度組到重度組,大腦灰質(zhì)萎縮范圍有擴(kuò)大的趨勢(未進(jìn)行多重比較校正,P0.001,K100體素)。結(jié)論：基于體素的形態(tài)學(xué)研究VBM能夠發(fā)現(xiàn)不同嚴(yán)重程度的aMCI患者全腦范圍內(nèi)的灰質(zhì)體積的微小變化,隨著aMCI嚴(yán)重程度增加,大腦灰質(zhì)體積萎縮范圍擴(kuò)大,兩者具有較好的一致性。
【關(guān)鍵詞】：輕度認(rèn)知功能損害 神經(jīng)心理學(xué) 基因多態(tài)性 載脂蛋白E 基于體素的形態(tài)測量學(xué)
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749
【目錄】：

• 縮略詞表4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-22
• 第一部分 遺忘型輕度認(rèn)知功能損害患者神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)特點(diǎn)與分類探討22-53
• 材料與方法22-28
• 結(jié)果28-47
• 討論47-51
• 小結(jié)51-53
• 第二部分 aMCI患者APOE基因多態(tài)性對神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)的影響53-76
• 材料與方法54-61
• 結(jié)果61-72
• 討論72-75
• 小結(jié)75-76
• 第三部分 aMCI基于體素的(VBM)全腦MRI研究76-106
• 材料與方法76-80
• 結(jié)果80-101
• 討論101-104
• 小結(jié)104-106
• 全文小結(jié)106-108
• 創(chuàng)新與不足108-109
• 全文參考文獻(xiàn)109-117
• 綜述117-122
• 參考文獻(xiàn)120-122
• 發(fā)表論文122-123
• 致謝123-124

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 陸駿超;郭起浩;洪震;史偉雄;呂傳真;;連線測驗(yàn)(中文修訂版)在早期識別阿爾茨海默病中的作用[J];中國臨床心理學(xué)雜志;2006年02期

2 郭起浩;孫一_，

本文編號：1059555