本文關(guān)鍵詞：Trem2激活促進(jìn)抗炎和自噬改善阿爾茨海默病行為學(xué)的研究

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【摘要】：背景:炎癥在阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。有研究表明髓細(xì)胞觸發(fā)受體2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,Trem2)與AD有密切關(guān)系,但是內(nèi)在機(jī)制尚不清楚。由于Trem2能影響小膠質(zhì)細(xì)胞的自噬,而且與Toll樣受體4(toll-like receptors,TLR4)相互抑制。本實(shí)驗(yàn)旨在探討Trem2和TLR4在AD中是否存在相互作用,Trem2的激活是否能改善AD模型小鼠的認(rèn)知功能。方法:分別以6月齡側(cè)腦室注射β-amyloid1-42(Aβ_(1-42))的C57BL/6小鼠和經(jīng)Aβ_(1-42)處理的N9小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞株為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?相同年齡的C57BL/6小鼠和未經(jīng)Aβ_(1-42)處理的N9小膠質(zhì)細(xì)胞為正常對(duì)照組。以Trem2激動(dòng)劑白細(xì)胞介素4(interleukin 4,IL-4)處理并誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞激活。采用免疫組化,免疫蛋白印跡(Western blot),熒光定量PCR(RT-PCR)從蛋白和基因兩個(gè)層面檢測(cè)Trem2,TLR4,caspase募集結(jié)構(gòu)域9(Caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9),微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(microtubule associated protein 1 lightchain 3,MAP1LC3,LC3)II/I的表達(dá)情況。透射電鏡檢測(cè)小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)。Morris水迷宮檢測(cè)小鼠行為學(xué)改變。結(jié)果:水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示,腦室注射Aβ_(1-42)的C57BL/6小鼠在建模一周后的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出認(rèn)知功能下降的行為學(xué)變化,提示建立AD模型是成功的。在此AD模型中,Trem2表達(dá)增高。Term2被特異性激活后,抑制了CARD9和TLR4的表達(dá),LC3 II/I表達(dá)增多,提示小膠質(zhì)細(xì)胞的自噬作用增強(qiáng),同時(shí)AD模型小鼠的記憶認(rèn)知功能損害有所改善。結(jié)論:Trem2的激活可能通過炎癥反應(yīng),促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的自噬作用改善AD發(fā)病。因此Trem2可能成為AD的一個(gè)新的潛在藥物治療靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 炎癥 Trem2 TLR4 自噬
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-13
• 1 材料與方法13-29
• 1.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/span>13
• 1.2 主要試劑與儀器13-19
• 1.3 方法19-28
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法28-29
• 2 結(jié)果29-32
• 2.1 側(cè)腦室注射Aβ_(1-42)后小鼠記憶與認(rèn)知功能下降29
• 2.2 AD模型小鼠中Trem2和TLR4的表達(dá)29-30
• 2.3 IL-4 處理后，AD模型小鼠腦組織中Trem2表達(dá)升高而TLR4、CARD9表達(dá)下降30
• 2.4 Aβ_(1-42)處理的N9小膠質(zhì)細(xì)胞中Trem2和TLR4的表達(dá)30-31
• 2.5 IL-4 處理后，經(jīng)Aβ_(1-42)處理的N 9 小膠質(zhì)細(xì)胞中Trem2表達(dá)升高而TLR4、CARD9表達(dá)下降31
• 2.6 Trem2表達(dá)的激活影響AD模型小鼠記憶與認(rèn)知功能31-32
• 2.7 Trem2表達(dá)的激活誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬32
• 2.8 Trem2表達(dá)的激活促進(jìn)LC3 II/I的表達(dá)32
• 3 討論32-36
• 4 總結(jié)36-37
• 附圖37-53
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 文獻(xiàn)綜述59-67
• 參考文獻(xiàn)63-67
• 致謝67-68
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文68

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1 逢迎春　,王壽先,宋保華;早年生活危險(xiǎn)因素與阿爾茨海默病的發(fā)生[J];國外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊(cè));2000年06期

2 ;阿爾茨海默病患者常有額葉損害[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2000年03期

3 柴延豐,陳哲宇;阿爾茨海默病研究又有新進(jìn)展[J];中國神經(jīng)科學(xué)雜志;2000年04期

4 菲琳;;可緩解阿爾茨海默病病情的新藥[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);2000年02期

5 汪義朋,王建枝;早老素-1對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)的可能途徑[J];中華神經(jīng)科雜志;2001年01期

6 邵千里;15例阿爾茨海默病的診治[J];貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年03期

7 ;工業(yè)化社區(qū)阿爾茨海默病發(fā)病率較高[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2001年03期

8 邵梅,湯薈冬;阿爾茨海默病天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶研究進(jìn)展[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年05期

9 ;腦器質(zhì)性精神障礙[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年04期

10 吳傳深 ,周東豐 ,Peter Como ,張林 ,Karl Kieburtz ,范金虎 ,喬友林;河南林縣阿爾茨海默病患病率的調(diào)查[J];中華精神科雜志;2002年04期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳梅芳;;阿爾茨海默病的行為和精神癥狀及相關(guān)因素分析[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第二屆年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 杜麗華;;阿爾茨海默病治療[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

3 成林平;黃紹寬;李玉梅;王延平;鄧曉瑩;;維生素干預(yù)治療對(duì)阿爾茨海默病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

4 唐微韻;;阿爾茨海默病患者照料工作中的心理慰藉問題探討[A];第10次全國精神病學(xué)術(shù)交流會(huì)暨《中國民康醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊20周年慶典論文匯編[C];2008年

5 周東升;徐銀兒;連國民;于暢;陳中鳴;;老年人生活方式與阿爾茨海默病相關(guān)性研究[A];2013浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第六屆年會(huì)論文匯編[C];2013年

6 于恩彥;;對(duì)阿爾茨海默病認(rèn)識(shí)的進(jìn)展[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

7 郭忠偉;陳煒;;~1H-MRS在阿爾茨海默病早期診治中的應(yīng)用[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

8 于恩彥;朱俊鵬;王玨;王欣慰;譚云飛;廖崢孌;仇雅菊;汪宏;;阿爾茨海默病的“早期-全面-系統(tǒng)-長期”預(yù)防[A];第七屆全國心理衛(wèi)生學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2014年

9 崔德華;;腦衰老因素在阿爾茨海默病的發(fā)病中的所起的作用及防治[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

10 陳生弟;楊紅旗;孫治坤;崔佩菁;王紅梅;;阿爾茨海默病的若干發(fā)病機(jī)制及治療新靶點(diǎn)研究[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 編譯 姚立新;阿爾茨海默病防治:缺乏靈丹妙藥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

2 記者 劉正午;阿爾茨海默病成歐美第二大憂患[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

3 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;您了解阿爾茨海默病嗎？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2012年

4 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;門診可排查阿爾茨海默病[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2012年

5 本報(bào)記者 李穎;為阿爾茨海默病正名[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

6 上海市中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)研究所教授 林水淼;阿爾茨海默病權(quán)變治療可延緩病情進(jìn)展[N];健康報(bào);2013年

7 吳志 李淼;警惕盯上老年人的“殺手”阿爾茨海默病[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

8 孫琳 本報(bào)記者 李穎;你是否關(guān)注阿爾茨海默病？[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

9 本報(bào)記者 李蘊(yùn)明;阿爾茨海默病困局待解[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

10 櫻子 整理;為何阿爾茨海默病患者常迷路[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 呂英茹;阿爾茨海默病的MRI結(jié)構(gòu)與功能研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 楊平;中國南方人群阿爾茨海默病易感基因篩查及可能機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 李毅;FDG和PiB PET顯像在Alzheimer's Disease早期診斷及臨床分型中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2015年

4 矯樹生;依達(dá)拉奉對(duì)阿爾茨海默病的防治作用及其機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 李工博;殺蟲劑DDT和hnRNPA1基因在阿爾茨海默病中的作用及分子機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 鄧青山;DISC1改善阿爾茨海默病APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因模型鼠認(rèn)知功能的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

7 朱小群;磁共振波譜在輕度認(rèn)知功能損害和阿爾茨海默病中的應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 姜紅燕;云南漢族早發(fā)阿爾茨海默病家系的遺傳學(xué)研究[D];云南大學(xué);2015年

9 李楠;人源性阿爾茨海默病噬菌體抗體庫的構(gòu)建及Aβ單鏈抗體的篩選與初步效價(jià)研究[D];鄭州大學(xué);2016年

10 劉肖;工頻磁場(chǎng)對(duì)阿爾茨海默病發(fā)生的影響及其機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣剛;蟻群算法在求解阿爾茨海默病最優(yōu)微陣列上的應(yīng)用[D];四川師范大學(xué);2011年

2 周江霖;應(yīng)用點(diǎn)著色聚類方法識(shí)別阿爾茨海默病致病基因[D];四川師范大學(xué);2012年

3 方杰;IL-17在阿爾茨海默病中的作用及機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 張穎超;5-氨基吡唑-3-酮衍生物的合成及其生物活性測(cè)試[D];河北大學(xué);2015年

5 付成燕;護(hù)士對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知及其影響因素的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

6 婁艷芳;非藥物療法干預(yù)阿爾茨海默病的臨床療效研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 郭耀鵬;親環(huán)素D抑制劑對(duì)阿爾茨海默病雜種細(xì)胞線粒體功能缺陷的保護(hù)作用[D];蘭州大學(xué);2015年

8 王婧;基于基因芯片微陣列數(shù)據(jù)的可比性識(shí)別阿爾茨海默病的候選基因[D];四川師范大學(xué);2015年

9 陳影影;對(duì)DNA微陣列數(shù)據(jù)的聚類以識(shí)別阿爾茨海默病的相關(guān)基因[D];四川師范大學(xué);2015年

10 閻艷;阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知功能障礙患者血清相關(guān)激素水平的改變及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：1052606