本文關(guān)鍵詞：天麻素對(duì)PTSD和MCAO模型的藥效學(xué)研究

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【摘要】：研究目的探討天麻素(gastrodin,GAS)對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(posttraumatic stress disorder,PTSD)模型大鼠行為學(xué)及海馬促炎癥因子水平的影響;探討天麻素對(duì)大腦中動(dòng)脈缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型小鼠紋狀體髓鞘的保護(hù)作用及白介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)水平的影響。研究方法本研究分為兩部分。實(shí)驗(yàn)一:觀察天麻素對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙模型大鼠焦慮樣行為、海馬促炎性因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、誘生型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,i NOS)、p38絲裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38 MAPK)、磷酸化p38絲裂原激活蛋白激酶(phosphorylated p38mitogen activated protein kinase,p-p38 MAPK)水平的影響。將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照(Sham)組、模型(enhanced single prolonged stress,ESPS)組、模型+低劑量天麻素(GAS(L))組、模型+中劑量天麻素(GAS(M))組、模型+高劑量天麻素(GAS(H))組。Sham組大鼠正常飼養(yǎng);其余各組進(jìn)行ESPS造模。造模結(jié)束后,Sham組和模型組腹腔注射生理鹽水,GAS(L)組、GAS(M)組、GAS(H)組分別接受不同劑量天麻素(50、100、200 mg/kg)干預(yù),連續(xù)14 d。觀察指標(biāo)包括:1.行為學(xué)觀察包括曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn);2.采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)IL-6、IL-1β水平;3.采用蛋白質(zhì)免疫印跡法(Western Blot,WB)檢測(cè)i NOS、p38、p-p38蛋白表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)二:觀察天麻素對(duì)MCAO模型小鼠神經(jīng)功能的保護(hù)作用及紋狀體髓磷脂堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)、高分子量神經(jīng)絲蛋白(neurofilament high molecular weight,NF-H)和缺血半腦內(nèi)IL-1β水平的影響。將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照(Sham)組、模型(MCAO)組、天麻素(GAS)組。Sham組小鼠接受假手術(shù)干預(yù),其余各組接受MCAO造模,造模結(jié)束后,Sham組和MCAO組小鼠腹腔注射生理鹽水,GAS組小鼠接受天麻素(100mg/kg)干預(yù),連續(xù)7 d。觀察指標(biāo)包括:1.行為學(xué)觀察包括神經(jīng)功能評(píng)分;2.2,3,5—氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色;3.采用ELISA方法檢測(cè)缺血側(cè)半腦IL-1β水平;4.采用免疫組織化學(xué)染色方法觀察紋狀體內(nèi)MBP和NF-H表達(dá)情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)大鼠經(jīng)ESPS處理后出現(xiàn)焦慮樣行為表現(xiàn),IL-6、IL-1β水平增加,iNOS、p-p38表達(dá)增加,p-p38/p38比值增加;經(jīng)不同劑量天麻素干預(yù),特別是高劑量天麻素干預(yù)后,上述情況得到改善。實(shí)驗(yàn)小鼠經(jīng)MCAO處理后出現(xiàn)缺血性腦卒中樣行為表現(xiàn),神經(jīng)功能評(píng)分減低,腦梗死容積增加,MBP和NF-H積分光密度減低,IL-1β水平增高,給與天麻素干預(yù)后,上述情況得到改善。具體如下:實(shí)驗(yàn)一1.與Sham組比較,ESPS處理后大鼠進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)和進(jìn)入中央?yún)^(qū)時(shí)間百分比減少(P0.01,P0.05);進(jìn)入開(kāi)臂探索次數(shù)和進(jìn)入開(kāi)臂探索時(shí)間百分比減少(P0.05,P0.01);海馬IL-6、IL-1β水平增加(P0.01,P0.01);海馬i NOS/β-actin比值、p-p38/β-actin比值增加(P0.01,P0.05);海馬p-p38/p38比值增加(P0.01),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.與ESPS組比較,GAS(M)組在進(jìn)入中心區(qū)探索時(shí)間百分比增加(P0.05);進(jìn)入開(kāi)臂探索次數(shù)增加(P0.01);進(jìn)入開(kāi)臂探索時(shí)間百分比增加(P0.01);i NOS/β-actin的比值減少(P0.05);p-p38/p38比值減少(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.與ESPS組比較,GAS(H)組在進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)增加(P0.01);進(jìn)入中央?yún)^(qū)時(shí)間百分比增加(P0.05);進(jìn)入開(kāi)臂探索次數(shù)增加(P0.01);進(jìn)入開(kāi)臂探索時(shí)間百分比增加(P0.01);海馬IL-6、IL-1β水平減低(P0.05,P0.05);i NOS/β-actin的比值減少(P0.01);p-p38/p38比值減少(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)二1.Sham組神經(jīng)功能評(píng)分及腦梗死容積均為0,與MCAO組相比,GAS組神經(jīng)功能評(píng)分顯著減低(P0.05),GAS組腦梗死容積明顯減少(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.與Sham組相比,MCAO組MBP和NF-H染色的積分光密度顯著減低(P0.05),IL-1β水平增高(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.與MACO組比較,GAS組MBP和NF-H染色的積分光密度顯著增加(P0.05),IL-1β水平減低(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論天麻素能改善ESPS模型大鼠的焦慮樣行為,減少大鼠海馬IL-1和IL-1β水平,其可能是通過(guò)i NOS/p38信號(hào)通路而發(fā)揮效應(yīng)的;同時(shí)天麻素可以改善MCAO模型小鼠神經(jīng)功能損傷,抑制IL-1β水平,并對(duì)紋狀體髓鞘和神經(jīng)纖維具有保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：天麻素 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 腦缺血再灌注損傷
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.5
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-9
• 中文摘要9-12
• 英文摘要12-16
• 前言16-18
• 文獻(xiàn)回顧18-28
• 1 炎癥系統(tǒng)簡(jiǎn)介18-21
• 1.1 致炎因子18
• 1.2 細(xì)胞因子18-19
• 1.3 炎癥信號(hào)通路19-21
• 2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)與炎癥21-22
• 3 炎癥在神經(jīng)精神疾病中的作用22-25
• 3.1 炎癥與抑郁癥22-23
• 3.2 炎癥與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙23-24
• 3.3 炎癥與腦卒中24
• 3.4 炎癥與其他神經(jīng)精神疾病24-25
• 4 天麻素的藥效學(xué)作用25-26
• 5 天麻素在神經(jīng)精神疾病中的作用26-28
• 實(shí)驗(yàn)一 天麻素對(duì)PTSD模型大鼠行為學(xué)及海馬促炎癥因子水平的影響28-45
• 1 材料28-31
• 2 方法31-36
• 3 結(jié)果36-41
• 4 討論41-45
• 實(shí)驗(yàn)二 天麻素對(duì)腦缺血再灌注模型小鼠大腦及紋狀體髓鞘的保護(hù)作用及缺血半腦IL-1Β水平的影響45-57
• 1 材料45-46
• 2 方法46-49
• 3 結(jié)果49-53
• 4 討論53-57
• 小結(jié)57-58
• 參考文獻(xiàn)58-72
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果72-73
• 致謝73

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本文編號(hào)：1049421