本文關(guān)鍵詞：合歡花黃酮對(duì)MK801誘導(dǎo)的精神分裂癥模型大鼠學(xué)習(xí)能力的影響及其機(jī)制研究

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【摘要】：研究背景 精神分裂癥是一種病因復(fù)雜的重性精神疾病而且其發(fā)病機(jī)制尚末完全闡明。該病多發(fā)病于青壯年,同時(shí)常伴有感知、情感、行為、思維等方面的障礙。該病病程和進(jìn)展緩慢,復(fù)發(fā)率和病殘率也都比較高。近年來發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有顯著保護(hù)作用,可以改善神經(jīng)精神疾病的生理機(jī)能、調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,從而提高抗精神病藥物的療效。然而其對(duì)神經(jīng)精神系統(tǒng)的作用機(jī)理尚需進(jìn)一步研究,為研究精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制和治療方法提供依據(jù)。 目的 利用非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑地卓西平馬來酸鹽(MK-801)制備大鼠精神分裂癥模型。研究合歡花黃酮對(duì)精神分裂癥模型大鼠學(xué)習(xí)認(rèn)知能力的干預(yù)作用,并檢測合歡花黃酮對(duì)模型大鼠海馬組織中S100-β、c-Fos蛋白分子表達(dá)的影響,探討其參與精神分裂癥的分子機(jī)制。 方法 1.實(shí)驗(yàn)分組：隨機(jī)分為四組,每組10只,分別為正常組(Control)、模型組(Model)、氟哌啶醇組(HLA)、合歡花黃酮組(FAF)。 2.模型構(gòu)建及干預(yù)：Control組與Model組灌胃生理鹽水,HLA組灌胃氟哌啶醇(2mg/kg), FAF組灌胃合歡花黃酮(60mg/kg)單位體重給藥,1次/d,連續(xù)給藥28d后,Model組、HLA組、FAF組分別于腹腔注射0.6mg/kg MK-801, Control組腹腔注射等體積生理鹽水,均連續(xù)注射3天建立模型。于第4d進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),評(píng)價(jià)模型是否成功的標(biāo)準(zhǔn)。 3.Morris水迷宮測試對(duì)Control組、Model組、氟哌啶醇組(HLA)、合歡花黃酮組(FAF)造模后大鼠行水迷宮測試。采用Morris水迷宮視頻分析系統(tǒng)進(jìn)行信息處理。通過定位航行實(shí)驗(yàn)及空間探索實(shí)驗(yàn)判定大鼠的學(xué)習(xí)能力。 4.相關(guān)蛋白表達(dá)及定位的檢測：水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束24h后,4%多聚甲醛灌注取出海馬組織。免疫組化和免疫熒光法對(duì)以上各組模型海馬組織中S100-β、c-Fos蛋白進(jìn)行定量、定位分析,觀察S100-β、c-Fos蛋白表達(dá)情況。Western blot檢測各組海馬內(nèi)S100-β、c-Fos蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。 5.統(tǒng)計(jì)分析：應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,數(shù)據(jù)均經(jīng)方差齊性檢驗(yàn),以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差形式表示,多個(gè)樣本均數(shù)比較采用One-way ANOVA檢驗(yàn),P0.05為差異有顯著性。 結(jié)果 1.逃避潛伏期檢測：Control組大鼠的逃避潛伏期最短,學(xué)習(xí)記憶能力最強(qiáng)；與Control組比較,Model組、HLA組、FAF組逃避潛伏期均延長,HLA組、FAF組大劑量大鼠的逃避潛伏期較Model組大鼠明顯縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為p0.05和p0.01)；HLA組、FAF組大鼠的逃避潛伏期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)； 2.空間記憶檢測：Control組大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)最多,空間記憶能力最強(qiáng)；與Control組比較,Model組、HLA組、FAF組大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)均減少,HLA組、FAF組大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)較Model組大鼠明顯增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.01)；HLA組、FAF組大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 3.免疫組化：Control組僅見少量S100-β、c-Fos陽性細(xì)胞；Model組,S100-β c-Fos蛋白表達(dá)較多,與Control組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01); HLA組、FAF組S100-β、c-Fos陽性細(xì)胞表達(dá)較Model組有所減少(p0.01)。HLA組與FAF組之間的S100-β、c-Fos陽性細(xì)胞表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 4.免疫熒光：Control組綠色熒光細(xì)胞數(shù)明顯少于Model組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。HLA組、FAF組海馬中可見綠色熒光,但與Model組相比,細(xì)胞數(shù)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。HLA組、FAF組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 5. Western blot:Control組中S100-β、c-Fos蛋白表達(dá)處于較低水平,Model組中S100-β、c-Fos蛋白表達(dá)水平較Control組均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)；HLA組、FAF組中S100-β、c-Fos蛋白表達(dá)較Model組有所降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01); HLA組、FAF組中S100-p, c-Fos蛋白表達(dá)未見明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 結(jié)論 1.合歡花黃酮具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用,能改善精神分裂癥模型大鼠的認(rèn)知缺陷； 2.合歡花黃酮下調(diào)精神分裂癥模型大鼠海馬細(xì)胞中S100-p. c-Fos蛋白的表達(dá)可能是其神經(jīng)保護(hù)的作用機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：MK-801 S100-β c-Fos 合歡花黃酮 精神分裂癥
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.3
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-25
• 結(jié)果25-31
• 討論31-34
• 小結(jié)34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 綜述：精神分裂癥特征性蛋白研究進(jìn)展40-53
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 附錄53-54
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況54-55
• 致謝55-56
• 個(gè)人簡歷56

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1040582