本文關鍵詞：合歡花黃酮對MK801誘導的精神分裂癥模型大鼠學習能力的影響及其機制研究

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【摘要】：研究背景 精神分裂癥是一種病因復雜的重性精神疾病而且其發(fā)病機制尚末完全闡明。該病多發(fā)病于青壯年,同時常伴有感知、情感、行為、思維等方面的障礙。該病病程和進展緩慢,復發(fā)率和病殘率也都比較高。近年來發(fā)現黃酮類化合物對中樞神經系統具有顯著保護作用,可以改善神經精神疾病的生理機能、調節(jié)內環(huán)境穩(wěn)定,從而提高抗精神病藥物的療效。然而其對神經精神系統的作用機理尚需進一步研究,為研究精神分裂癥的發(fā)病機制和治療方法提供依據。 目的 利用非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑地卓西平馬來酸鹽(MK-801)制備大鼠精神分裂癥模型。研究合歡花黃酮對精神分裂癥模型大鼠學習認知能力的干預作用,并檢測合歡花黃酮對模型大鼠海馬組織中S100-β、c-Fos蛋白分子表達的影響,探討其參與精神分裂癥的分子機制。 方法 1.實驗分組：隨機分為四組,每組10只,分別為正常組(Control)、模型組(Model)、氟哌啶醇組(HLA)、合歡花黃酮組(FAF)。 2.模型構建及干預：Control組與Model組灌胃生理鹽水,HLA組灌胃氟哌啶醇(2mg/kg), FAF組灌胃合歡花黃酮(60mg/kg)單位體重給藥,1次/d,連續(xù)給藥28d后,Model組、HLA組、FAF組分別于腹腔注射0.6mg/kg MK-801, Control組腹腔注射等體積生理鹽水,均連續(xù)注射3天建立模型。于第4d進行Morris水迷宮實驗,評價模型是否成功的標準。 3.Morris水迷宮測試對Control組、Model組、氟哌啶醇組(HLA)、合歡花黃酮組(FAF)造模后大鼠行水迷宮測試。采用Morris水迷宮視頻分析系統進行信息處理。通過定位航行實驗及空間探索實驗判定大鼠的學習能力。 4.相關蛋白表達及定位的檢測：水迷宮實驗結束24h后,4%多聚甲醛灌注取出海馬組織。免疫組化和免疫熒光法對以上各組模型海馬組織中S100-β、c-Fos蛋白進行定量、定位分析,觀察S100-β、c-Fos蛋白表達情況。Western blot檢測各組海馬內S100-β、c-Fos蛋白質的表達水平。 5.統計分析：應用SPSS18.0統計軟件分析,數據均經方差齊性檢驗,以均數士標準差形式表示,多個樣本均數比較采用One-way ANOVA檢驗,P0.05為差異有顯著性。 結果 1.逃避潛伏期檢測：Control組大鼠的逃避潛伏期最短,學習記憶能力最強；與Control組比較,Model組、HLA組、FAF組逃避潛伏期均延長,HLA組、FAF組大劑量大鼠的逃避潛伏期較Model組大鼠明顯縮短,差異有統計學意義(分別為p0.05和p0.01)；HLA組、FAF組大鼠的逃避潛伏期差異無統計學意義(p0.05)； 2.空間記憶檢測：Control組大鼠穿越平臺次數最多,空間記憶能力最強；與Control組比較,Model組、HLA組、FAF組大鼠穿越平臺次數均減少,HLA組、FAF組大鼠穿越平臺次數較Model組大鼠明顯增多,差異有統計學意義p0.01)；HLA組、FAF組大鼠穿越平臺次數差異無統計學意義(p0.05)。 3.免疫組化：Control組僅見少量S100-β、c-Fos陽性細胞；Model組,S100-β c-Fos蛋白表達較多,與Control組相比差異有統計學意義(p0.01); HLA組、FAF組S100-β、c-Fos陽性細胞表達較Model組有所減少(p0.01)。HLA組與FAF組之間的S100-β、c-Fos陽性細胞表達差異無統計學意義(p0.05)。 4.免疫熒光：Control組綠色熒光細胞數明顯少于Model組,差異有統計學意義(p0.01)。HLA組、FAF組海馬中可見綠色熒光,但與Model組相比,細胞數減少,差異有統計學意義(p0.01)。HLA組、FAF組之間差異無統計學意義(p0.05)。 5. Western blot:Control組中S100-β、c-Fos蛋白表達處于較低水平,Model組中S100-β、c-Fos蛋白表達水平較Control組均明顯升高,差異有統計學意義(p0.01)；HLA組、FAF組中S100-β、c-Fos蛋白表達較Model組有所降低,差異具有統計學意義(P0.01); HLA組、FAF組中S100-p, c-Fos蛋白表達未見明顯差異,無統計學意義(p0.05)。 結論 1.合歡花黃酮具有一定的神經保護作用,能改善精神分裂癥模型大鼠的認知缺陷； 2.合歡花黃酮下調精神分裂癥模型大鼠海馬細胞中S100-p. c-Fos蛋白的表達可能是其神經保護的作用機制之一。
【關鍵詞】：MK-801 S100-β c-Fos 合歡花黃酮 精神分裂癥
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.3
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-25
• 結果25-31
• 討論31-34
• 小結34-35
• 參考文獻35-40
• 綜述：精神分裂癥特征性蛋白研究進展40-53
• 參考文獻47-53
• 附錄53-54
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況54-55
• 致謝55-56
• 個人簡歷56

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

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本文編號：1040582