本文關鍵詞：內質網(wǎng)應激在抑郁障礙后腦供血不足的發(fā)病機制研究

  更多相關文章： 抑郁癥 氧化應激 內質網(wǎng)應激 草酸艾司西酞普蘭

【摘要】：[摘要]目的：探究內質網(wǎng)應激在抑郁障礙后腦供血不足的發(fā)病機制,分析比較草酸艾司西酞普蘭(Escitalopram)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine NAC)、美托洛爾(Metoprolol)對內質網(wǎng)應激凋亡通路相關基因表達的調控作用。方法：成年健康雄性SD大鼠(n=45,250±20g),隨機分為5組(9只/組)分別為對照組,抑郁模型組,抑郁模型+草酸艾司西酞普蘭組(10mg/kg/d),抑郁模型+N-乙酰半胱氨酸組(125mg/kg/d),抑郁模型+美托洛爾組(10mg/kg/d),除對照組外,同時對其余4組大鼠進行慢性輕度不可預見性刺激,刺激的同時不同藥物組同時腹腔注入相應的藥物共4周,造模結束后進行敞箱實驗和糖水偏好實驗確定大鼠的抑郁狀態(tài)。透射電鏡觀察海馬皮質神經(jīng)細胞微觀結構,流式細胞術AnnexinV-PI雙標染色法檢測各組大鼠腦組織凋亡情況;采用黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法及硝酸鹽還原酶法檢測各組大鼠腦組織海馬以及額葉皮質一氧化氮(NO)濃度、一氧化氮合酶(NOS)活性以及超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)濃度;使用免疫印跡法(Wb)檢測腦組織中內皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酸化內皮型一氧化氮合酶(eNOS-ser1179)、抗葡萄糖調節(jié)蛋白78 (GRP78)、CCAA T/增強子結合蛋白同源蛋白(CHOP)、促凋亡因子半胱氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)的蛋白表達量。熒光實時定量聚合酶鏈反應(rt-PCR)檢測eNOS、GRP78、CHOP、Caspase-12 的 mRNA相對表達量。結果：1.與對照組比較,抑郁組體重、敞箱實驗得分、糖水偏好得分均顯著減少。與抑郁組比較,美托洛爾組、NAC組,草酸艾司西酞普蘭組敞箱實驗和糖水偏好實驗得分增加(P0.05)。2.透射電鏡顯示與對照組比較,抑郁組和美托洛爾組大鼠神經(jīng)細胞核腫脹、膜結構模糊,血管內皮細胞腫脹,毛細血管狹窄。與抑郁組比較,艾司西酞普蘭組細胞腫脹較輕微,血管內皮細胞損傷較輕。3.流式細胞結果顯示凋亡率：與對照組[海馬(25.5±3.5)%、皮質(24.1±8.6)%]比較,抑郁組[海馬(42.9±3.8)%、皮質(44.8±5.6)%]凋亡率明顯升高。NAC組[海馬(42.9±3.8)%、皮質(44.8±5.6)%]與草酸艾司西酞普蘭組[海馬(33.3±4.3)%、皮質(30±1.5)%]比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.酶標儀檢測：與對照組比較,抑郁組NOS活性增高,NO、MDA濃度升高,SOD活性降低。與抑郁組比較,艾斯西酞普蘭組、美托洛爾組和NAC組的NOS活性降低,NO、MDA濃度降低,SOD活性升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.rt-PCR檢測結果分析：與對照組比較,抑郁組海馬與皮質eNOS mRNA相對表達量下調,Caspase12、GRP78、CHOP mRNA相對表達量上調(P0.05)。與抑郁模型組比較,NAC組和艾司西酞普蘭組海馬與皮質eNOS表達升高,Caspase12、GRP78、CHOP mRNA相對表達量降低(P0.05)。6.免疫印跡法(Wb)結果分析：與對照組比較,抑郁組海馬eNOS和eNOS-ser1179蛋白相對表達量降低,Caspase12、GRP78、CHOP相對表達量升高(P0.05)。與抑郁組比較,NAC組和草酸艾司西酞普蘭組海馬eNOS和eNOS-ser1179蛋白相對表達量升高,Caspase12、GRP78、CHOP蛋白相對表達降低(P0.05)。結論：1.抑郁組大鼠行為學得分與體重降低,美托洛爾、NAC、艾司西酞普蘭可改善大鼠抑郁行為。2.抑郁癥大鼠海馬與皮質細胞凋亡率增加,NAC與艾司西酞普蘭能減少大鼠細胞凋亡率,美托洛爾抗凋亡作用不明顯。3.電鏡下觀察抑郁癥大鼠神經(jīng)細胞和毛細血管破壞,NAC與艾司西酞普蘭改善大鼠神經(jīng)細胞腫脹和毛細血管破壞,美托洛爾改善效果不佳。4.抑郁癥大鼠腦組織中氧化應激指標MDA、NO濃度和NOS活性升高,抗氧化物SOD活性降低,美托洛爾、NAC和艾司西酞普蘭可降低大鼠MDA、MO、NOS,升高SOD活性。5.抑郁癥大鼠腦組織中eNOS的蛋白與mRNA表達量降低,內質網(wǎng)應激相關蛋白GRP78、Caspase12和CHOP的蛋白與mRNA相對表達量升高,美托洛爾、NAC與艾司西酞普蘭能增加eNOS的蛋白與mRNA的表達,NAC與艾司西酞普蘭能可降低腦組織中GRP78、Caspase12和CHOP的蛋白與mRNA的表達量。
【關鍵詞】：抑郁癥 氧化應激 內質網(wǎng)應激 草酸艾司西酞普蘭
【學位授予單位】：貴州醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮略詞表10-11
• 引言11-14
• 材料與方法14-27
• 結果27-44
• 討論44-51
• 結論51-52
• 參考文獻52-58
• 綜述58-69
• 參考文獻66-69
• 作者簡歷69-70
• 致謝70-71
• 學位論文數(shù)據(jù)集71

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本文編號：1021201