本文關(guān)鍵詞：血管性認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能、神經(jīng)影像學(xué)及代謝組學(xué)相關(guān)研究

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【摘要】：第一部分：血管性認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能、臨床神經(jīng)影像學(xué)特征 目的： 通過(guò)研究血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）患者的臨床與影像學(xué)特征，探討VCI患者的臨床特征與影像學(xué)規(guī)律，并通過(guò)研究VCI患者顱內(nèi)血管病變情況，及與認(rèn)知障礙程度的相關(guān)性研究，分析VCI的可能病因與機(jī)制，為早期診斷與尋找可能的治療靶點(diǎn)提供依據(jù)。 方法： 選取我院皮層下梗死的住院患者，排除影響認(rèn)知測(cè)評(píng)的患者，根據(jù)認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為血管性認(rèn)知障礙組（VCI組）49例，與無(wú)認(rèn)知障礙組(Non-vascular cognitiveippairment,NVCI）42例，收集其臨床人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，現(xiàn)病史，既往史，進(jìn)行詳細(xì)的體格檢查和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（the Montreal Cognitive Assessment，MoCA）量表評(píng)分，實(shí)驗(yàn)室檢查，頭顱核磁共振平掃及腦CTA或MRA評(píng)估腦供血?jiǎng)用}。 結(jié)果： 危險(xiǎn)因素分析：高血壓病、高脂血癥、同型半胱氨酸升高、吸煙、飲酒、房顫、梅毒等危險(xiǎn)因素在VCI組和NVCI組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而VCI組糖尿病發(fā)病率明顯高于NVCI組（VCI（38.78％）vs NVCI（16.67％）,P=0.02）。 臨床特征分析：VCI組首次卒中后即出現(xiàn)認(rèn)知患者為29例（59.18%），非首次發(fā)病者20例（40.82%）。VCI組患者臨床認(rèn)知損害表現(xiàn)為記憶力障礙者（32/49，65.31%）、反應(yīng)速度障礙者（12/49，24.49%）、定向力障礙者(10/49,20.41%），理解力障礙者(9/49,18.37%)。伴隨的局灶體征主要是中樞性面癱（8/49，16.33%）、肢體運(yùn)動(dòng)障礙（10/49，20.41%）、輕度言語(yǔ)功能損害（6/49,12.24%）。NIHSS評(píng)分平均(2.10±2,28)分，NIHSS≤3分者37例（75.51%）。NVCI組肢體運(yùn)動(dòng)障礙（30例，71.43%），輕度言語(yǔ)功能障礙（23例，54.76%），中樞性面癱（26例，61.90%），NIHSS評(píng)分平均(4.05±2.76)分，其中小于3分者23例，占54.76%。與NVCI比較，伴有中樞性面癱、肢體運(yùn)動(dòng)障礙、輕度言語(yǔ)功能患者比例均較低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與NVCI組患者比較，VCI組患者NIHSS評(píng)分小于3分患者數(shù)量較多，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 病因?qū)W分析：應(yīng)用卒中TOAST分型，VCI組大動(dòng)脈粥樣硬化型24例（48.98%）、小血管閉塞型19例（38.78%）、心源性1例（2.04%）、原因未明3例（6.12%），其他原因2例（4.08%）。 NVCI組：大動(dòng)脈粥樣硬化型22例（52.38%），小血管閉塞型14例（33.33%），其他原因?qū)е?例（4.76%），原因不明4例（9.52%），兩組患者卒中分型比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 神經(jīng)影像學(xué)特征：頭顱磁共振T2加權(quán)像皮層下白質(zhì)病變程度予以改良Scheltens量表評(píng)分，結(jié)果顯示：VCI組最低6分，最高28分，平均15.32±5.87分。NVCI組最低4分，最高10分，平均6.11±2.11，VCI組患者白質(zhì)評(píng)分高于NVCI患者，P0.05，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 腦供血?jiǎng)用}病變情況：所有患者均進(jìn)行CTA或MRA檢查評(píng)估血管情況。VCI組血管不同程度狹窄患者37例（75.51%），涉及101支血管狹窄，其中顱外段狹窄25支，占24.75%，顱內(nèi)血管狹窄76支，占75.25%，其中大腦中動(dòng)脈29支（28.71%）。單一血管病患者9例，占18.37%，多血管病變患者28例，占57.14%。NVCI組血管狹窄患者34例（80.95%），涉及75支血管狹窄，顱內(nèi)血管病變45支，占60%，其中大腦中動(dòng)脈24支（32%），單一血管病患者19例，占26.19%，，多血管病變患者15例，占54.76%。VCI組顱內(nèi)血管中度以上狹窄患者22例，占44.90%，NVCI組為50%，二者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與NVCI組相比，VCI組多發(fā)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄者更多見(jiàn)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 相關(guān)性分析：VCI組患者M(jìn)oCA分值與頭顱磁共振T2加權(quán)像白質(zhì)變性的Scheltens量表評(píng)分成負(fù)相關(guān)（Rs=-0.495,P0.05）。MoCA量表分量表評(píng)分與腦白質(zhì)病變程度相關(guān)性為：即刻記憶評(píng)分與腦白質(zhì)病變程度成負(fù)相關(guān)（Rs=-0.577, P0.05）;執(zhí)行功能評(píng)分與腦白質(zhì)病變程度成負(fù)相關(guān)（Rs=-0.415, P0.05）;注意評(píng)分與腦白質(zhì)病變程度呈負(fù)相關(guān)(Rs=-0.382,P0.05);延遲記憶與腦白質(zhì)變性成負(fù)相關(guān)(Rs=-0.389,P0.05);計(jì)算力、定向力、理解力等分量表評(píng)分均與腦白質(zhì)病變程度無(wú)相關(guān)性（P0.05）。 結(jié)論： 皮層下梗死雖然是血管性認(rèn)知障礙常見(jiàn)影像學(xué)表現(xiàn)，但皮層下梗死患者仍然有相當(dāng)大的比例不伴有認(rèn)知障礙。根據(jù)皮層下梗死有、無(wú)認(rèn)知障礙的患者分組研究，我們發(fā)現(xiàn)其具有不同的危險(xiǎn)因素分布。VCI患者中糖尿病發(fā)生率明顯高于NVCI患者。VCI患者腦白質(zhì)變性程度較NVCI患者嚴(yán)重，且磁共振T2加權(quán)相腦白質(zhì)病變程度與認(rèn)知功能損害程度具有相關(guān)性，特別是即刻記憶功能、延遲記憶及執(zhí)行功能。本研究中，大動(dòng)脈粥樣硬化為VCI的最常見(jiàn)原因，腦供血血管狹窄患者占全部患者75.51%，以顱內(nèi)血管為主，而且與NVCI患者相比，VCI患者更多見(jiàn)多發(fā)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄。 第二部分：血管性認(rèn)知障礙患者的代謝組學(xué)研究 目的：VCI的病因以及生物學(xué)標(biāo)記物研究一直沒(méi)有突破。由于病因復(fù)雜，基因組學(xué)與蛋白組學(xué)尋找生物學(xué)標(biāo)記物非常困難。在第一部分的研究基礎(chǔ)上，初步考慮VCI的發(fā)生可能與糖代謝紊亂，顱內(nèi)血管粥樣硬化狹窄導(dǎo)致的腦白質(zhì)低灌注等情況有關(guān)，均與細(xì)胞代謝相關(guān)。故第二部分用代謝組學(xué)方法，研究比較VCI患者與NVCI患者代謝產(chǎn)物的差異，從而為下一步尋找血管性認(rèn)知障礙的生物標(biāo)記物打下基礎(chǔ)。 研究方法：從第一部分中NVCI與VCI組隨機(jī)各取20例患者，同時(shí)從我院體檢中心選取20例經(jīng)評(píng)估無(wú)認(rèn)知異常的健康志愿者，利用UHPLC/Q-TOF技術(shù)對(duì)三組患者血清進(jìn)行代謝輪廓分析，通過(guò)多元統(tǒng)計(jì)分析方法對(duì)不同組間的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，篩選三組患者血清代謝產(chǎn)物的差異。 結(jié)果：VCI組、NVCI組和HC三組比較，血清內(nèi)源性代謝物發(fā)生了顯著變化，初步篩選到21種物質(zhì)在三組間差異表達(dá)，其中與三羧酸循環(huán)代謝通路（蘋果酸）、氨基酸代謝（纈氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸、苯丙氨酸、苯乙酰胺）、脂類代謝（肉堿、磷酸鞘脂、脂肪�？岫�、溶血磷脂酸、溶血卵磷脂、磷脂酰肌醇），以及嘌呤代謝通路（尿酸）等代謝途徑密切相關(guān)。 結(jié)論：血管性認(rèn)知障礙患者、不伴認(rèn)知障礙的皮層下梗死患者及健康對(duì)照者血清代謝產(chǎn)物存在顯著差異。差異代謝產(chǎn)物明確，且具有明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)分子式及代謝通路，這21種差異代謝產(chǎn)物涉及到三羧酸循環(huán)、脂類代謝、氨基酸代謝，及嘌呤代謝等代謝通路，為進(jìn)一步的上游蛋白及信號(hào)通路研究提供了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：血管性認(rèn)知障礙 影像學(xué)特征 血管評(píng)估 認(rèn)知功能 代謝組學(xué)
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.1
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 縮略詞表12-13
• 前言13-15
• 參考文獻(xiàn)14-15
• 第一部分：血管性認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能、臨床及影像學(xué)特征15-34
• 一、材料與方法15-19
• 二、研究結(jié)果19-28
• 三、小結(jié)和討論28-31
• 參考文獻(xiàn)31-34
• 第二部分：血管性認(rèn)知障礙代謝組學(xué)研究34-46
• 前言34-35
• 一、材料與方法35-38
• 二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果38-43
• 三、小結(jié)與討論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-46
• 全文總結(jié)46-47
• 文獻(xiàn)綜述47-58
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 在讀期間發(fā)表論文及參加科研活動(dòng)58-59
• 致謝59-60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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2 郭起浩;曹歆軼;周燕;趙倩華;丁玎;洪震;;快速認(rèn)知篩查測(cè)驗(yàn)在檢測(cè)輕度認(rèn)知損害中的應(yīng)用研究(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2010年01期

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本文編號(hào)：1012323