發(fā)布時(shí)間：2017-10-10 03:09

  本文關(guān)鍵詞：PAX6基因2個(gè)SNPs位點(diǎn)與精神分裂癥臨床癥狀的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:精神分裂癥(schizophrenia,SCZ)是一種發(fā)病率高、致殘率高、治療效果差、預(yù)后不良的精神疾病,但精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制至今仍不明確。許多研究資料顯示,海馬神經(jīng)元發(fā)育發(fā)生異常,將會(huì)導(dǎo)致精神分裂癥樣癥狀的出現(xiàn),精神分裂癥可能是一類神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病。PAX6基因在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育中起著重要作用,調(diào)節(jié)神經(jīng)元的發(fā)育和分化。相關(guān)研究表明,PAX6基因缺失或突變將會(huì)在一定程度上會(huì)造成海馬神經(jīng)元發(fā)生異常甚至?xí)䦟?dǎo)致大腦成熟期認(rèn)知缺陷。由此推測(cè)PAX6基因可能在精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制上發(fā)揮重要的作用。本研究通過對(duì)PAX6基因的2個(gè)SNPs位點(diǎn)多態(tài)性的研究,旨在探究PAX6基因2個(gè)SNPs位點(diǎn)多態(tài)性與精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制,嚴(yán)重程度以及相關(guān)臨床癥狀之間關(guān)系。方法:嚴(yán)格按照DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn),選取270例精神分裂癥患者(患者組)與320例健康志愿者(對(duì)照組),采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定精神分裂癥患者臨床癥狀;通過檢索數(shù)據(jù)庫HapMap,在PAX6基因3′非翻譯區(qū)(3′UTR)分別選取兩個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性(SNPs)rs3026401、rs1506位點(diǎn),采用試劑盒提取DNA,進(jìn)行連接酶檢測(cè)反應(yīng)(LDR)以測(cè)定SNPs。采用病例-對(duì)照研究方法比較兩組間SNPs rs3026401、rs1506位點(diǎn)基因型和等位基因分布頻率。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。結(jié)果:1、對(duì)患者組與正常對(duì)照組的不同性別和年齡分別進(jìn)行檢驗(yàn),本研究結(jié)果顯示,兩組間性別和年齡的分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)結(jié)果:患者組和對(duì)照組的SNPs rs3026401基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05),SNPs rs1506基因分布也都符合H-W平衡定律(P0.05),表明本研究樣本具有群體代表性。3、患者組與對(duì)照組的兩個(gè)基因位點(diǎn)rsl506、rs3026401基因型、等位基因分布情況:患者組SNPs rsl506基因型、等位基因分布與對(duì)照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),患者組SNPs rs3026401基因型、等位基因分布與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4、SNPs rsl506、rs3026401的LD分析結(jié)果:分析結(jié)果顯示,D’=l,r2=0.812,表明這兩個(gè)位點(diǎn)之間存在很強(qiáng)的LD。對(duì)這兩個(gè)位點(diǎn)構(gòu)成的單倍型進(jìn)行分析,結(jié)果顯示患者組和對(duì)照組之間單倍型rs3026401 A/rsl506T,rs302640l G/rsl506T頻率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。5、患者組SNPs rs1506不同基因型患者的臨床癥狀的比較:比較患者組SNPs rs1506位點(diǎn)不同基因型的陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分及一般精神病理因子的評(píng)分情況,結(jié)果顯示陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分及一般精神病理因子評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6、患者組SNPs rs3026401不同基因型患者的臨床癥狀評(píng)分比較:患者組SNPs rs3026401位點(diǎn)不同基因型的陽性癥狀評(píng)分、一般精神病理因子評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而陰性癥狀評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中GG型AA型、GG型AG型(P均0.05)。結(jié)論:通過對(duì)精神分裂癥患者組與正常對(duì)照組的PAX6基因2個(gè)SNPs位點(diǎn)性研究得出結(jié)論,PAX6基因rs3026401位點(diǎn)多態(tài)性很有可能是精神分裂癥疾病的危險(xiǎn)因素之一,患者組SNPs rs3026401位點(diǎn)不同基因型的陰性癥狀評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,主要表現(xiàn)為GG型AA型、GG型AG型(P均0.05)。該結(jié)論可以為精神分裂癥的病因?qū)W研究提供新的基因?qū)W依據(jù),同時(shí)能夠?yàn)楸静〉姆e極預(yù)防和明確的診療補(bǔ)充更堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：PAX6 精神分裂癥 單核苷酸多態(tài)性 精神病癥狀
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號(hào)說明10-11
• 前言11-14
• 研究現(xiàn)狀、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 一、對(duì)象和方法14-24
• 1.1 研究對(duì)象14-15
• 1.1.1 精神分裂癥組14-15
• 1.1.2 健康對(duì)照組15
• 1.2 量表工具15-16
• 1.2.1 入組篩查表15
• 1.2.2 知情同意書15
• 1.2.3 一般人.學(xué)資料調(diào)查表15
• 1.2.4 PANSS(陽性與陰性癥狀量表)15-16
• 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑和設(shè)備16-17
• 1.3.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑16-17
• 1.3.2 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備17
• 1.4 研究方法17-21
• 1.4.1 單核苷酸多態(tài)性(SNPs)位點(diǎn)選擇17-18
• 1.4.2 標(biāo)本采集與處理18
• 1.4.3 提取基因組DNA18-19
• 1.4.4 DNA檢測(cè)19
• 1.4.5 引物、探針設(shè)計(jì)合成及訂購19-21
• 1.5 質(zhì)量控制21
• 1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析21-24
• 1.6.1 建立數(shù)據(jù)庫21
• 1.6.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析21-24
• 二、結(jié)果24-28
• 2.1 病例組與對(duì)照組一般臨床資料比較24
• 2.1.1 病例組與對(duì)照組研究例數(shù)24
• 2.1.2 病例組與對(duì)照組性別、年齡比較24
• 2.2 基因型及等位基因分析24-27
• 2.2.1 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)24-25
• 2.2.2 Genemapper進(jìn)行數(shù)據(jù)分析25
• 2.2.3 兩組SNPs rs1506、rs3026401基因型、等位基因頻率分布25-27
• 2.2.4 SNPs rs1506、rs3026401連鎖不平衡（LD）分析27
• 2.3 SNPs與臨床癥狀的關(guān)聯(lián)性分析27-28
• 2.3.1 患者組SNPs rs1506不同基因型患者的臨床癥狀的比較27
• 2.3.2 患者組SNPs rs3026401不同基因型患者的臨床癥狀的比較27-28
• 三、討論28-33
• 3.1 關(guān)于精神分裂癥28-30
• 3.1.1 精神分裂癥概述28-29
• 3.1.2 PAX6基因29-30
• 3.2 精神分裂癥與PAX6基因的關(guān)聯(lián)30-33
• 3.2.1 精神分裂癥研究模型30-31
• 3.2.2 PAX6基因2個(gè)SNPS位點(diǎn)與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)31-33
• 四、結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明39-40
• 附錄40-43
• 綜述43-58
• 綜述參考文獻(xiàn)51-58
• 致謝58

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 宋書娟,劉英芝,從日昌,張曉燕,楊振江,李凌松;PAX6基因突變能夠引起人腦結(jié)構(gòu)異常[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年01期

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本文編號(hào)：1003974