本文關(guān)鍵詞：昆明種小鼠細(xì)胞色素氧化酶CYP1A基因表達的晝夜節(jié)律變化

  更多相關(guān)文章： 細(xì)胞色素P CYPA 晝夜節(jié)律 性別特性 基因表達

【摘要】：目的探究昆明種小鼠細(xì)胞色素氧化酶1A1(CYP1A1)的晝夜節(jié)律、性別差異以及對肝毒物毒性變化的影響。方法昆明小鼠在環(huán)境控制的SPF飼養(yǎng)室內(nèi)適應(yīng)性飼養(yǎng)2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00處死取肝,用逆轉(zhuǎn)錄PCR方法檢測24h內(nèi)核激素孤兒受體α(Rev-erbα),時鐘基因(Per)1,Per2和CYP1A1,CYP1A2及其調(diào)控核受體基因AhR的表達。另取小鼠于6:00和18:00 ip給予對乙酰氨基酚500mg·kg-1,12h后檢測血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性。結(jié)果細(xì)胞色素氧化酶基因CYP1A1,CYP1A2及其調(diào)節(jié)基因AhR在18:00左右表達最高,且雌鼠的表達高于雄鼠,在6:00左右表達最低,表達峰谷差為4～7倍,其節(jié)律變化的差異與Rev-erbα,Per1,Per2的節(jié)律差異大致相符。與此節(jié)律相對應(yīng),對乙酰氨基酚引起的肝毒性在18:00給藥高于6:00給藥。結(jié)論昆明種小鼠細(xì)胞色素氧化酶CYP1A1基因表達存在晝夜節(jié)律及性別差異,該差異可影響肝毒物如對乙酰氨基酚的代謝和毒性。
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室及貴州省基礎(chǔ)藥理重點實驗室;University
【關(guān)鍵詞】： 細(xì)胞色素P CYPA 晝夜節(jié)律 性別特性 基因表達
【基金】：基金項目:貴州省科技廳國際合作基金(2009-70019) 貴州省科技廳藥物代謝動力學(xué)平臺項目(黔科2008-002) 貴州省研究生教育創(chuàng)新基地(023)~~
【分類號】：R-332
【正文快照】： 細(xì)胞色素P450(cytochrome P450,CYP)是以還原態(tài)與CO結(jié)合后在450 nm處具有最高吸收峰的含血紅素的單鏈蛋白質(zhì)。90%以上藥物和毒物代謝都要通過肝微粒體酶CYP,因此CYP活性差異會造成其催化的許多代謝和藥理毒理效應(yīng)的差異[1]。晝夜節(jié)律是多種生物行為和生理水平周期性波動的現(xiàn)象

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本文編號：975215