發(fā)布時(shí)間：2017-10-05 03:35

  本文關(guān)鍵詞：miR-378負(fù)性調(diào)節(jié)caspase-3蛋白表達(dá)減輕氧-糖剝奪致小鼠N2A細(xì)胞缺血損傷

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【摘要】：目的探討miR-378在氧-糖剝奪(OGD)致小鼠成神經(jīng)瘤N2A細(xì)胞缺血損傷中的作用及其可能分子機(jī)制研究。方法離體培養(yǎng)N2A細(xì)胞,采用3 h OGD/24 h復(fù)糖復(fù)氧模擬缺血/再灌細(xì)胞模型,3-(4,5-二甲基噻唑)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽(MTT)比色法檢測(cè)N2A細(xì)胞生存率,蛋白印跡(Western blot)檢測(cè)caspase-3蛋白表達(dá),實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)miR-378和caspase-3 mRNA表達(dá),熒光素酶報(bào)告基因驗(yàn)證miR-378對(duì)caspase-3 mRNA 3'非翻譯區(qū)(UTR)的直接調(diào)控作用。結(jié)果 miR-378在N2A細(xì)胞內(nèi)表達(dá)水平,隨著3 h OGD復(fù)糖復(fù)氧時(shí)間的增加,而顯著降低(P0.05,n=5);在3 h OGD/24 h復(fù)糖復(fù)氧致N2A細(xì)胞缺血損傷中,上調(diào)或下調(diào)miR-378的表達(dá)水平可顯著提高或降低N2A細(xì)胞生存率(P0.05,n=6);而在非OGD條件下,miR-378表達(dá)水平改變對(duì)N2A細(xì)胞生存率則無(wú)明顯影響;同樣,在3 h OGD/24 h復(fù)糖復(fù)氧條件下,miR-378表達(dá)水平的改變可顯著影響caspase-3蛋白表達(dá)(P0.05,n=3)而非caspase-3 mRNA表達(dá)水平;共轉(zhuǎn)染pri-miR-378可顯著抑制含caspase-3 mRNA 3'-UTR的熒光素酶報(bào)告基因的表達(dá)(P0.05,n=6)。結(jié)論 miR-378可通過(guò)負(fù)性調(diào)節(jié)caspase-3蛋白表達(dá)水平,來(lái)減輕OGD致N2A細(xì)胞缺血損傷,所獲實(shí)驗(yàn)結(jié)果有助于從miRNAs水平為缺血性腦卒中提供潛在的治療靶點(diǎn)。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)系北京腦重大疾病研究院;首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 氧-糖剝奪 缺血性損傷 miR- caspase- NA細(xì)胞
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(31071048,31171147,31200895) 科技部973計(jì)劃前期研究專項(xiàng)(2011CB512109) 北京市自然科學(xué)基金(7132025,7132070)
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 目前臨床治療腦卒中缺乏有效的治療措施。缺血/低氧預(yù)適應(yīng)(ischemia/hypoxic preconditioning,I/HPC)的發(fā)現(xiàn),為臨床防治缺血/低氧性疾病提供了新思路。腦I/HPC分為兩種類型:早期I/HPC和晚期I/HPC。早期I/HPC以細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路改變?yōu)橹?晚期I/HPC則是以細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)的改

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

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【相似文獻(xiàn)】

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中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

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本文編號(hào)：974574