本文關(guān)鍵詞：重組嵌合表達(dá)G蛋白中和表位的流感病毒載體RSV疫苗構(gòu)建和免疫保護(hù)效果

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【摘要】：目的構(gòu)建和拯救重組嵌合表達(dá)G蛋白表位的流感病毒載體RSV疫苗株,并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)其免疫原性及免疫保護(hù)性。方法利用流感病毒反向遺傳學(xué)技術(shù),以流感病毒為載體,將RSV保護(hù)性抗原G蛋白表位的基因插入到流感病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS1基因,拯救重組嵌合表達(dá)G蛋白中和表位的流感病毒載體RSV疫苗株rFLU/RSV/G,進(jìn)而對(duì)rFLU/RSV/G的特性進(jìn)行全面鑒定。rFLU/RSV/G滴鼻免疫Balb/c小鼠,通過(guò)檢測(cè)中和抗體效價(jià)、血清抗體(IgG、IgG1、IgG2a)和黏膜抗體sIgA效價(jià)以及細(xì)胞因子(IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ和TNF-α)的分泌量來(lái)評(píng)價(jià)機(jī)體產(chǎn)生的體液、細(xì)胞和黏膜免疫反應(yīng)。攻毒實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)rFLU/RSV/G的免疫保護(hù)性,觀測(cè)小鼠的體質(zhì)量變化、病毒載量、存活情況以及肺病理變化。結(jié)果成功拯救出重組嵌合表達(dá)G蛋白表位的流感病毒載體RSV疫苗株rFLU/RSV/G。重組病毒rFLU/RSV/G與流感病毒顆粒形態(tài)和大小分布相符,并且表達(dá)針對(duì)RSV的特異性蛋白NS1-G。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明rFLU/RSV/G誘導(dǎo)小鼠機(jī)體產(chǎn)生較高的中和抗體、RSV特異性的Th1型細(xì)胞免疫反應(yīng)以及黏膜免疫反應(yīng)。攻毒實(shí)驗(yàn)顯示rFLU/RSV/G對(duì)RSV A2株和PR8流感病毒野毒株具有一定免疫保護(hù)效果,能夠有效降低肺鼻的病毒載量,肺組織病變情況明顯減輕,且無(wú)小鼠死亡。結(jié)論重組嵌合表達(dá)G蛋白表位的流感病毒載體RSV疫苗株rFLU/RSV/G是一個(gè)有前景的RSV候選疫苗株,具有較高的免疫原性和免疫保護(hù)性,值得在棉鼠和猴子進(jìn)行進(jìn)一步研究。
【作者單位】： 寧夏醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)和免疫學(xué)教研室;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所病原微生物生物安全國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;解放軍第302醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心;
【關(guān)鍵詞】： 流感病毒 RSV G蛋白表位 病毒載體
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(30800977) 北京自然科學(xué)基金項(xiàng)目(7112105) 國(guó)家973項(xiàng)目(2009CB522102)
【分類(lèi)號(hào)】：R392.7
【正文快照】： 呼吸道合胞病毒(RSV)是各年齡組下呼吸道感染的主要病毒病原體之一,尤見(jiàn)于嬰幼兒、老年人及免疫缺陷病人等急性呼吸道感染住院者[1]。全球每年的呼吸道合胞病毒發(fā)病率和死亡率估計(jì)分別為6 400萬(wàn)和16萬(wàn)人[2]。RSV因其致病范圍廣,病情高發(fā),且會(huì)引起嚴(yán)重后果等,給人類(lèi)健康和生命

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：948024