本文關(guān)鍵詞：重組嵌合表達G蛋白中和表位的流感病毒載體RSV疫苗構(gòu)建和免疫保護效果

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【摘要】：目的構(gòu)建和拯救重組嵌合表達G蛋白表位的流感病毒載體RSV疫苗株,并通過動物實驗評價其免疫原性及免疫保護性。方法利用流感病毒反向遺傳學(xué)技術(shù),以流感病毒為載體,將RSV保護性抗原G蛋白表位的基因插入到流感病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS1基因,拯救重組嵌合表達G蛋白中和表位的流感病毒載體RSV疫苗株rFLU/RSV/G,進而對rFLU/RSV/G的特性進行全面鑒定。rFLU/RSV/G滴鼻免疫Balb/c小鼠,通過檢測中和抗體效價、血清抗體(IgG、IgG1、IgG2a)和黏膜抗體sIgA效價以及細胞因子(IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ和TNF-α)的分泌量來評價機體產(chǎn)生的體液、細胞和黏膜免疫反應(yīng)。攻毒實驗評價rFLU/RSV/G的免疫保護性,觀測小鼠的體質(zhì)量變化、病毒載量、存活情況以及肺病理變化。結(jié)果成功拯救出重組嵌合表達G蛋白表位的流感病毒載體RSV疫苗株rFLU/RSV/G。重組病毒rFLU/RSV/G與流感病毒顆粒形態(tài)和大小分布相符,并且表達針對RSV的特異性蛋白NS1-G。動物實驗表明rFLU/RSV/G誘導(dǎo)小鼠機體產(chǎn)生較高的中和抗體、RSV特異性的Th1型細胞免疫反應(yīng)以及黏膜免疫反應(yīng)。攻毒實驗顯示rFLU/RSV/G對RSV A2株和PR8流感病毒野毒株具有一定免疫保護效果,能夠有效降低肺鼻的病毒載量,肺組織病變情況明顯減輕,且無小鼠死亡。結(jié)論重組嵌合表達G蛋白表位的流感病毒載體RSV疫苗株rFLU/RSV/G是一個有前景的RSV候選疫苗株,具有較高的免疫原性和免疫保護性,值得在棉鼠和猴子進行進一步研究。
【作者單位】： 寧夏醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)和免疫學(xué)教研室;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所病原微生物生物安全國家重點實驗室;解放軍第302醫(yī)院臨床檢驗中心;
【關(guān)鍵詞】： 流感病毒 RSV G蛋白表位 病毒載體
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(30800977) 北京自然科學(xué)基金項目(7112105) 國家973項目(2009CB522102)
【分類號】：R392.7
【正文快照】： 呼吸道合胞病毒(RSV)是各年齡組下呼吸道感染的主要病毒病原體之一,尤見于嬰幼兒、老年人及免疫缺陷病人等急性呼吸道感染住院者[1]。全球每年的呼吸道合胞病毒發(fā)病率和死亡率估計分別為6 400萬和16萬人[2]。RSV因其致病范圍廣,病情高發(fā),且會引起嚴重后果等,給人類健康和生命

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【相似文獻】

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本文編號：948024