本文關(guān)鍵詞：增強(qiáng)型金黃色葡萄球菌腸毒素C2突變體及其超抗原活性

  更多相關(guān)文章： 金黃色葡萄球菌腸毒素C 超抗原活性 T細(xì)胞受體(T cell receptor TCR) 致熱活性 細(xì)胞因子

【摘要】：金黃色葡萄球菌腸毒素C2(Staphylococcal enterotoxin C2,SEC2)作為一種超級(jí)抗原蛋白,極微量即可有效激活機(jī)體免疫系統(tǒng),這一特性可應(yīng)用于對(duì)腫瘤和感染性疾病的輔助治療。為了增強(qiáng)SEC2的超抗原活性,應(yīng)用over-lap PCR方法將SEC2中的102～106位GKVTG氨基酸殘基分別突變?yōu)閃WH、WWT和WWP,獲得3種突變體ST-1、ST-2和ST-3。三種突變體刺激小鼠淋巴細(xì)胞增殖活性和腫瘤細(xì)胞生長抑制活性與野生型SEC2相比均有顯著提高。ST-1和ST-3的致熱活性與野生型SEC2相當(dāng),而ST-2的致熱活性明顯高于野生型SEC2。此外,三種突變體體外刺激淋巴細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平也顯著提高,這可能是導(dǎo)致突變體具有較高腫瘤細(xì)胞生長抑制活性的原因。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),三種突變體刺激下,小鼠脾淋巴細(xì)胞mVβ8.2基因的轉(zhuǎn)錄水平較野生型SEC2顯著增加,暗示突變體對(duì)TCR mVβ8.2分子親和力的提高,可能是其超抗原活性增強(qiáng)的主要原因。
【作者單位】： 中國科學(xué)院大學(xué)沈陽應(yīng)用生態(tài)研究所;中國科學(xué)院大學(xué);沈陽協(xié)合生物制藥股份有限公司;
【關(guān)鍵詞】： 金黃色葡萄球菌腸毒素C 超抗原活性 T細(xì)胞受體(T cell receptor TCR) 致熱活性 細(xì)胞因子
【基金】：國家科技重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目(No.2012ZX09102301-013) 沈陽市科技計(jì)劃項(xiàng)目(Nos.F11-264-1-11,F12-152-9-00)資助~~
【分類號(hào)】：R392
【正文快照】： 金黃色葡萄球菌腸毒素(Staphylococcalenterotoxins,SEs)是一類典型的細(xì)菌超抗原,其一端結(jié)合到主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子(MHCⅡ)抗原結(jié)合槽的外側(cè),另一端與TCR(Tcell receptor,TCR)的Vβ鏈連接,在抗原呈遞細(xì)胞(Antigen presenting cell,APC)外形成MHCⅡ類分子-Sag-TCR V

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