本文關鍵詞：增強型金黃色葡萄球菌腸毒素C2突變體及其超抗原活性

  更多相關文章： 金黃色葡萄球菌腸毒素C 超抗原活性 T細胞受體(T cell receptor TCR) 致熱活性 細胞因子

【摘要】：金黃色葡萄球菌腸毒素C2(Staphylococcal enterotoxin C2,SEC2)作為一種超級抗原蛋白,極微量即可有效激活機體免疫系統(tǒng),這一特性可應用于對腫瘤和感染性疾病的輔助治療。為了增強SEC2的超抗原活性,應用over-lap PCR方法將SEC2中的102～106位GKVTG氨基酸殘基分別突變?yōu)閃WH、WWT和WWP,獲得3種突變體ST-1、ST-2和ST-3。三種突變體刺激小鼠淋巴細胞增殖活性和腫瘤細胞生長抑制活性與野生型SEC2相比均有顯著提高。ST-1和ST-3的致熱活性與野生型SEC2相當,而ST-2的致熱活性明顯高于野生型SEC2。此外,三種突變體體外刺激淋巴細胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α的水平也顯著提高,這可能是導致突變體具有較高腫瘤細胞生長抑制活性的原因。進一步實驗發(fā)現,三種突變體刺激下,小鼠脾淋巴細胞mVβ8.2基因的轉錄水平較野生型SEC2顯著增加,暗示突變體對TCR mVβ8.2分子親和力的提高,可能是其超抗原活性增強的主要原因。
【作者單位】： 中國科學院大學沈陽應用生態(tài)研究所;中國科學院大學;沈陽協(xié)合生物制藥股份有限公司;
【關鍵詞】： 金黃色葡萄球菌腸毒素C 超抗原活性 T細胞受體(T cell receptor TCR) 致熱活性 細胞因子
【基金】：國家科技重大專項重大新藥創(chuàng)制項目(No.2012ZX09102301-013) 沈陽市科技計劃項目(Nos.F11-264-1-11,F12-152-9-00)資助~~
【分類號】：R392
【正文快照】： 金黃色葡萄球菌腸毒素(Staphylococcalenterotoxins,SEs)是一類典型的細菌超抗原,其一端結合到主要組織相容性復合體Ⅱ類分子(MHCⅡ)抗原結合槽的外側,另一端與TCR(Tcell receptor,TCR)的Vβ鏈連接,在抗原呈遞細胞(Antigen presenting cell,APC)外形成MHCⅡ類分子-Sag-TCR V

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