Klotho對FGF2誘導的腎小管上皮細胞上皮-間充質轉分化的抑制作用
發(fā)布時間:2017-09-21 21:41
本文關鍵詞:Klotho對FGF2誘導的腎小管上皮細胞上皮-間充質轉分化的抑制作用
【摘要】:目的探討Klotho抑制成纖維細胞生長因子2(fibroblast growth factor2,FGF2)誘導的腎小管上皮細胞(HK-2)上皮-間充質轉分化(epithelia-mesenchymal transition,EMT)的作用及機制。方法重組人Klotho蛋白預孵育前后,倒置顯微鏡觀察FGF2對HK-2細胞形態(tài)的影響,免疫熒光檢測上皮細胞標志物cytokeratin和間充質細胞標志物vimentin的表達變化,Western blot檢測α-SMA、E-cadherin和ERK1/2的表達變化。結果 100 ng/mL的FGF2作用于HK-2細胞48 h后,HK-2細胞變成長梭形,細胞間隙明顯增大,上皮細胞標志物E-cadherin的表達明顯下降,間充質細胞標志物α-SMA表達明顯升高(P0.05),提示FGF2可以誘導HK-2細胞發(fā)生EMT。而Klotho蛋白預孵育可以顯著抑制FGF2誘導的EMT,并且FGF2/FGFR(FGFs受體)下游信號分子pERK1/2的表達明顯減弱(P0.05)。結論 Klotho可以通過減弱FGF2信號通路活化抑制FGF2誘導的HK-2細胞EMT,Klotho可能參與了腎間質纖維化的發(fā)生和發(fā)展。
【作者單位】: 第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院腎內科;
【關鍵詞】: Klotho FGF 上皮-間充質轉分化
【基金】:國家自然科學基金面上項目(81270290,30700316)~~
【分類號】:R322.61
【正文快照】: 腎小管-間質纖維化是各種慢性腎臟病(chronickidney disease,CKD)發(fā)展為終末期腎功能衰竭的共同途徑。研究發(fā)現導致腎間質纖維化的間充質細胞約有36%來源于腎小管上皮細胞[1],說明腎小管細胞上皮-間充質轉分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在腎間質纖維化過程中發(fā)
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本文編號:897064
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