本文關(guān)鍵詞：抑制脊髓Sonic Hedgehog信號(hào)通路對(duì)神經(jīng)病理性疼痛模型大鼠痛敏的影響及機(jī)制探討

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【摘要】：目的：通過(guò)抑制Shh信號(hào)通路,觀察坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷(spared nerve injury, SNI)模型大鼠的痛敏變化,并探討抑制Shh信號(hào)通路對(duì)SNI模型大鼠脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖及脊髓水平BDNF、 NR2B表達(dá)的影響。方法：Sprague-Dawley雄性大鼠96只,8周齡,體重250～300g,隨機(jī)分為4組(n=24)：假手術(shù)組(control組)、坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷組(SNI組)、溶劑對(duì)照組(SNI-vehicle組)和抑制劑組(SNI-CP組)。分別于建模前1d、建模后1、7d測(cè)定機(jī)械縮足反應(yīng)閾(MWT)；于建模后7 d MWT測(cè)量后處死大鼠取L46脊髓組織,采用Western blot法測(cè)定脊髓組織Shh、Ptch、Smo、Gli1、GFAP、BDNF及NR2B蛋白表達(dá),采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法測(cè)定脊髓組織Shh、Ptch、Smo、Gli1、BDNF及NR2B mRNA表達(dá),采用免疫熒光法定位脊髓組織Shh及GFAP表達(dá)。結(jié)果：與control組比較：SNI組、SNI-vehicle組和SNI-CP組建模后1d即出現(xiàn)跛行、爪部畸形以及舔、咬、抖動(dòng)患側(cè)足等一般行為學(xué)表現(xiàn),于建模后1d和7d測(cè)定MWT均降低(P0.05),脊髓組織Shh、 Ptch、Smo、Gli1、BDNF、NR2B蛋白及mRNA表達(dá)和GFAP蛋白表達(dá)均上調(diào)(P0.05)；與SNI組、SNI-vehicle組比較：SNI-CP組經(jīng)環(huán)巴明處理后MWT升高(P0.05),且脊髓組織Shh、Ptch、Smo、Gli1、BDNF、NR2B蛋白及mRNA表達(dá)和GFAP蛋白表達(dá)均下調(diào)(P0.05)。免疫熒光定位發(fā)現(xiàn)：Shh主要表達(dá)于脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞周?chē)g隙。結(jié)論脊髓Sonic Hedgehog信號(hào)通路可能參與神經(jīng)病理性疼痛大鼠疼痛的啟動(dòng)和發(fā)展,并通過(guò)抑制Shh信號(hào)通路達(dá)到改善SNI大鼠神經(jīng)病理性疼痛的痛覺(jué)敏化,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)脊髓水平成熟星形膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量及脊髓水平BDNF、NR2B蛋白表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：Shh信號(hào)通路 神經(jīng)病理性疼痛 脊髓 星形膠質(zhì)細(xì)胞 BDNF
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R741;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 1 材料與方法10-16
• 2 結(jié)果16-20
• 3 討論20-23
• 參考文獻(xiàn)23-27
• 全文總結(jié)27-28
• 文獻(xiàn)綜述： Shh信號(hào)通路與神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)研究進(jìn)展28-35
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 致謝35-36
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文目錄36

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 劉花艷;婁季宇;曾志磊;陳苗苗;牛廣義;;激活SHH通路對(duì)急性腦缺血大鼠SYN、GAP-43的影響[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2014年06期

2 樊洪;鄺芳;王亞周;鞠躬;;Shh/Gli1信號(hào)參與小鼠脊髓損傷后血-脊髓屏障滲透性改變及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2013年03期

3 戴若蓮;夏遠(yuǎn)鵬;毛玲;梅元武;薛玉梅;胡波;;Involvement of PI3K/Akt Pathway in the Neuroprotective Effect of Sonic Hedgehog on Cortical Neurons under Oxidative Stress[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2012年06期

4 師社會(huì);寧曉霞;;BDNF及受體TrkB在大鼠小腦的表達(dá)研究[J];實(shí)用醫(yī)技雜志;2007年09期

5 金小高,羅愛(ài)林,張廣雄;三種大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型的制備和效果比較[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2005年05期

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本文編號(hào)：873961