本文關(guān)鍵詞：MLL在HOXA10表達(dá)調(diào)控中作用的實驗研究

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【摘要】：目的通過研究在急性髓性白血病細(xì)胞中HOXA10表達(dá)調(diào)控機(jī)制,探討HOXA10調(diào)控作為AML防治新靶點的可能性。方法以不同劑量雌二醇(E2)在不同時間點刺激急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株(HL-60),以不刺激的HL-60細(xì)胞作參照應(yīng)用RT-PCR檢測HOXA10基因表達(dá)活性的差異明確E2對HOXA10表達(dá)的活化作用,并在E2刺激下以反義寡核苷酸轉(zhuǎn)染技術(shù)分別敲除ERα、ERβ和MLLs(MLL1-4)后再檢測HOXA10 mRNA和蛋白表達(dá)的變化確定哪一種雌激素受體的活化與HOXA10的表達(dá)相關(guān),哪一種MLL對HOXA10表達(dá)有調(diào)控作用。以ChIP實驗檢測MLL和HOXA10的相互作用,再以Western blot檢測E2刺激前后組蛋白H3K4甲基化狀態(tài)以明確MLL是否通過表觀遺傳學(xué)途徑調(diào)控HOXA10的表達(dá)。結(jié)果在E250 nmol/L 6 h刺激下HOXA10表達(dá)明顯升高,ERα和ERβ反義寡核苷酸轉(zhuǎn)染后HOXA10表達(dá)均有下降,MLL1表達(dá)沉默時HOXA10表達(dá)明顯降低(P0.05),MLL1可以結(jié)合到HOXA10啟動子上的ERE區(qū)域而組蛋白H3K4甲基化狀態(tài)在E2刺激后明顯高于刺激前(P0.05)。結(jié)論急性髓性白血病細(xì)胞的HOXA10基因表達(dá)受MLL1蛋白調(diào)控,可能為急性髓性白血病的致病機(jī)制分析提供了一個新的方向,MLL1介導(dǎo)的HOXA10表達(dá)的改變有可能成為急性髓性白血病的防治新靶點。
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗系臨床檢驗學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： HOXA 混合系白血病基因 雌激素受體 急性髓性白血病
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81000225)~~
【分類號】：R363.21
【正文快照】： 急性白血病是嚴(yán)重危害人類健康的造血系統(tǒng)惡性腫瘤,占全國各年齡段惡性腫瘤死亡率的第6位,占兒童和35歲以下人群惡性腫瘤死亡率的第1位。研究[1-3]結(jié)果表明:同源盒基因HOXA10基因在造血發(fā)育過程中具有雙重調(diào)節(jié)作用,HOXA10基因過表達(dá)阻止髓細(xì)胞的分化最終導(dǎo)致急性髓細(xì)胞白血病,

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 Danila Coradini;Saro Oriana;;The role of maintenance proteins in the preservation of epithelial cell identity during mammary gland remodeling and breast cancer initiation[J];Chinese Journal of Cancer;2014年02期

2 尹寶慧;賈秀紅;李建廠;;靶向RNA干擾HOXA7對U937細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J];腫瘤防治研究;2014年06期

3 黎彥t，

本文編號：787241