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拉米夫定聯(lián)合α干擾素序貫處理增強(qiáng)干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白表達(dá)的研究

發(fā)布時(shí)間:2017-08-22 11:24

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【摘要】:目的了解α干擾素(IFN-α)單獨(dú)處理和拉米夫定聯(lián)合IFN-α序貫處理對(duì)人肝胚瘤細(xì)胞株HepG2.2.15表達(dá)干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白(IFITM1、IFITM2、IFITM3)的影響,探討拉米夫定與IFN-α序貫處理抗病毒機(jī)制。方法以0~1 000 kU·L-1IFN-α連續(xù)處理的HepG2.2.15細(xì)胞為α干擾素單獨(dú)處理組,以20μmol·L-1拉米夫定聯(lián)合0~1 000kU·L-1IFN-α處理的HepG2.2.15細(xì)胞為序貫處理組;分別用免疫印跡法和Southern blot法檢測(cè)不同組別細(xì)胞內(nèi)干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3的表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)HBV復(fù)制水平,再將表達(dá)抗病毒蛋白IFITM1的真核表達(dá)質(zhì)粒pEGFP-IFITM1轉(zhuǎn)染入HepG2.2.15細(xì)胞,以ELISA和熒光定量PCR法分別分析細(xì)胞外HBV抗原分泌和HBV-DNA水平。結(jié)果免疫印跡分析提示IFN-α單獨(dú)處理和拉米夫定聯(lián)合IFN-α序貫處理均能誘導(dǎo)HepG2.2.15細(xì)胞表達(dá)干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3,并且拉米夫定聯(lián)合IFN-α序貫處理能夠明顯增強(qiáng)干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白IFITM1的表達(dá);Southern blot法分析表明IFN-α單獨(dú)處理HepG2.2.15細(xì)胞不能有效抑制細(xì)胞內(nèi)HBV復(fù)制,而拉米夫定聯(lián)合IFN-α序貫處理能夠完全抑制細(xì)胞內(nèi)HBV復(fù)制。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),拉米夫定聯(lián)合IFN-α序貫處理誘導(dǎo)的干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白IFITM1具有一定抗HBV活性。結(jié)論在體外細(xì)胞模型中,IFN-α能夠誘導(dǎo)HepG2.2.15細(xì)胞表達(dá)干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白IFITM1、IFITM2、IFITM3;拉米夫定聯(lián)合IFN-α序貫處理能夠增強(qiáng)HepG2.2.15細(xì)胞表達(dá)干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白IFITM1,這可能是拉米夫定聯(lián)合IFN-α序貫治療慢性乙型肝炎重要機(jī)制之一。
【作者單位】: 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科;
【關(guān)鍵詞】肝炎病毒 乙型 拉米夫定 干擾素 序貫治療 干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81171662) 安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥計(jì)劃科研項(xiàng)目(No 2012ZY110)
【分類號(hào)】:R329.25
【正文快照】: 乙型肝炎是危害人類健康的重要疾病之一,且隨著時(shí)間進(jìn)程可能會(huì)發(fā)展為慢性乙肝、肝纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌[1]。IFN-α和拉米夫定是臨床上兩種重要的抗HBV藥物。其中,IFN-α是一種細(xì)胞因子,能夠通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞表達(dá)抗病毒蛋白:如雙鏈RNA激活的蛋白激酶(PKR)、2',5'-寡腺苷

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 管世鶴;潘穎;楊凱;沈繼龍;楊東亮;;HBx蛋白對(duì)α干擾素誘導(dǎo)的MxA蛋白表達(dá)的影響[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2011年06期

2 楊京,張莉莎,趙雪珂;單用或聯(lián)合應(yīng)用拉米夫定和干擾素-α1b對(duì)乙型肝炎血清標(biāo)志物的影響[J];中華肝臟病雜志;2003年02期

3 Petra Gr,

本文編號(hào):718869


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