本文關(guān)鍵詞：大鼠灌胃幽門螺桿菌基因工程活菌載體苗的胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗及出生后發(fā)育評價

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【摘要】：目的本研究旨在評價幽門螺桿菌基因工程活菌載體苗對大鼠潛在的致畸作用、發(fā)育毒性及出生后發(fā)育的影響。材料與方法參照FDA的BDER有關(guān)傳染性疾病的預防及治療性疫苗生殖毒性的指導原則,將100只雌性Sprague Daw-ley大鼠隨機分為2組。雌性動物于交配前2周初次免疫,再于2周后給予第2次免疫并且開始雌雄同籠交配,交配結(jié)束后于妊娠期第13天(GD13)胚胎器官形成期中段最后(即第3次)免疫給藥1次。動物的免疫劑量為人臨床擬用劑量(2×1010cfu/人),即2×1010 cfu/只。免疫途徑為灌胃,并在每次免疫前灌胃飽和NaHCO3以中和胃酸。對照組每只灌胃3 ml的0.9%氯化鈉注射液。研究期間每天觀察動物存活、臨床體征、流產(chǎn)、提前生產(chǎn)等情況,并以適當間隔期測定雌鼠的體重、攝食量。每組取30只動物于妊娠第20天安樂死,剖宮后確定左右兩側(cè)卵巢的黃體數(shù),稱量子宮連胎重,檢查著床點、活胎、死胎、吸收胎的數(shù)目與分布。鑒別胎仔的性別,稱量胎仔體重,并進行外觀、軟組織(內(nèi)臟解剖)和骨骼(茜素紅S染色)畸形學的檢查與評價。余下的每組20只動物經(jīng)自然分娩后觀察仔鼠在哺乳期的臨床體征、攝食量、體重增長以及生長與反射發(fā)育指標,并于斷乳期進行終末處死和尸檢。于首次、第2次和末次免疫的給藥前,以及兩個終末處死日之前測定疫苗誘導的抗體反應(yīng),以核實對母體抗體的暴露量。結(jié)果實驗結(jié)果表明,實驗組雌鼠于第二次免疫后即呈現(xiàn)血清抗體陽性,并在第3次免疫后出現(xiàn)抗體水平增加。與對照組相比,疫苗處理組動物的體重、孕鼠增重、攝食量、及臨床體征等均未見明顯改變降。與對照組相比,在黃體數(shù)、著床數(shù)、活胎數(shù)、吸收胎數(shù)、著床后丟失和著床前丟失等方面,也均未見具有生物學意義的差異。與對照組相比,在胎鼠的體重、雌雄胎仔的性別比,以及枕骨、掌骨、跖骨和尾骨的骨化發(fā)育方面,也未見疫苗處理相關(guān)的影響。與溶劑對照組相比,在外觀、內(nèi)臟和骨骼的畸形與變異的胎仔數(shù)和窩數(shù),總畸形率,以及胎仔的出生后發(fā)育等方面,也均未見具有生物學意義的差異。結(jié)論在本實驗所確定的條件下,幽門螺桿菌基因工程活菌載體苗對Sprague Dawley大鼠的母體毒性、發(fā)育毒性和出生后發(fā)育影響的最大無損害效應(yīng)水平(NOAEL)均為2×1010 cfu/只。
【作者單位】： 軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所國家北京藥物安全評價研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 發(fā)育毒性 活菌載體菌
【分類號】：R321
【正文快照】： 大鼠灌胃幽門螺桿菌基因工程活菌載體苗的胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗及出生后發(fā)育評價@荊淑芳$軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所國家北京藥物安全評價研究中心!北京100850 @楊覲萍$軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所國家北京藥物安全評價研究中心!北京100850 @閆小嬌$軍事醫(yī)學科學院毒

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