本文關(guān)鍵詞：Daxx在斑馬魚胚胎發(fā)育中的作用及其機制研究

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【摘要】：目的明確死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白(Daxx)在斑馬魚胚胎發(fā)育過程中的時-空表達譜,并研究其作用與機制。方法利用原位雜交技術(shù)檢測Daxx的表達譜;利用嗎啉反義寡核苷酸介導(dǎo)的基因敲減技術(shù)敲低Daxx的表達,觀測斑馬魚胚胎發(fā)育情況,并用pH3和TUNEL染色檢測Daxx敲低后細胞增殖及凋亡的改變;通過Real-Time PCR實驗研究Daxx影響細胞凋亡和胚胎發(fā)育的分子機制。結(jié)果敲低Daxx后斑馬魚胚胎細胞凋亡和畸形率顯著增加,這一表型能被p53蛋白共敲低所恢復(fù);在分子機制上,Daxx敲低可不同程度特異性激活bax、mdm2、p21和cyclin G1等p53下游多個基因的表達,Daxx富含酸性氨基酸的功能區(qū)介導(dǎo)了上述過程。結(jié)論 Daxx利用其自身結(jié)構(gòu)域與p53作用,并特異調(diào)控其下游關(guān)鍵基因的表達,參與調(diào)節(jié)斑馬魚胚胎細胞凋亡和形態(tài)發(fā)育。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院中法生命科學(xué)與基因組研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白 p 基因敲減 斑馬魚 細胞凋亡 胚胎發(fā)育
【基金】：上海市教委“東方學(xué)者”特聘教授跟蹤計劃~~
【分類號】：R321
【正文快照】： 死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白(death domain-associatedprotein,Daxx)是Yang等[1]在1997年利用酵母雙雜交技術(shù)篩選細胞表面凋亡受體Fas結(jié)合蛋白時發(fā)現(xiàn)的一種新的蛋白質(zhì)。Daxx獨特的結(jié)構(gòu)功能使其不能被歸類于已知的任何一種蛋白家族。當時的研究提示Daxx介導(dǎo)了一條Fas下游不同于Fas相關(guān)

【共引文獻】

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