發(fā)布時(shí)間：2017-07-14 19:09

  本文關(guān)鍵詞：煙堿型乙酰膽堿相關(guān)受體亞型在注意缺陷模型大鼠中的作用機(jī)制

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【摘要】：背景注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)是兒童期常見(jiàn)的神經(jīng)行為發(fā)育障礙性疾病。研究證實(shí)煙堿型乙酰膽堿受體(nAchR)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制中有重要作用,研究發(fā)現(xiàn)吸煙與ADHD之間有密切的關(guān)系,使用煙堿及其他受體激動(dòng)劑可以改善ADHD患者的認(rèn)知功能和臨床癥狀。本研究以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為動(dòng)物模型,使用煙堿型乙酰膽堿受體激動(dòng)劑ABT-418和PNU282987干預(yù),以前額葉皮層、海馬、紋狀體區(qū)為目標(biāo)腦區(qū),探討煙堿受體激動(dòng)劑對(duì)大鼠行為學(xué)以及nAchR受體蛋白和mRNA的影響。目的1.探討煙堿受體激動(dòng)劑ABT-418和PNU282987對(duì)ADHD模型大鼠行為學(xué)的影響。2.探討煙堿受體激動(dòng)劑ABT-418和PNU282987對(duì)皮質(zhì)、海馬和紋狀體等區(qū)域內(nèi)α4、β2、α7受體蛋白及其mRNA的表達(dá)影響,探討α4β2 nAchR和α7 nAchR受體在ADHD中的作用機(jī)制。方法1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組SPF級(jí)雄性SHR大鼠隨機(jī)分為五組,對(duì)照組;生理鹽水組腹腔注射1ml生理鹽水;ABT-418組腹腔注射1ml的ABT-418(0.6 mg/Kg);PNU-282987組腹腔注射1ml的PNU-282987(1mg/Kg)、ABT-418+PNU-282987組為合并治療組,腹腔注射1ml的ABT-418(0.6 mg/Kg)和PNU-282987(1mg/Kg)。2.行為學(xué)評(píng)估分別在基線期、1周末、2周末進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、Lat迷宮實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)第10天起開(kāi)始進(jìn)行4天的Morris水迷宮訓(xùn)練,在第14天進(jìn)行測(cè)試。3.α4β2、α7受體蛋白及mRNA表達(dá)測(cè)定的實(shí)驗(yàn)方法使用免疫組化方法檢測(cè)大鼠海馬、前額葉、紋狀體中α4β2、α7受體蛋白的含量;使用原位雜交技術(shù)檢測(cè)大鼠海馬、前額葉、紋狀體中α4β2、α7受體mRNA的表達(dá)量。4.統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS20.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。多組計(jì)量資料采用單因素方差分析(one-way ANOVA);兩兩比較時(shí),方差齊時(shí)用LSD法檢驗(yàn),方差不齊時(shí)用非參數(shù)獨(dú)立樣本Kruskal-Wallis檢驗(yàn)分析。P0.05為差異有顯著性。結(jié)果1.行為學(xué)評(píng)估結(jié)果1.1曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)基線期,各組大鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)各測(cè)量指標(biāo)差異無(wú)顯著性(P0.05)。1周后,ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組大鼠與對(duì)照組、生理鹽水組大鼠相比,在直立次數(shù)、爬格次數(shù)、運(yùn)動(dòng)距離差異均有顯著性(P0.05),在理毛次數(shù)上無(wú)顯著性(P0.05)。2周后,ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組大鼠與對(duì)照組、生理鹽水組大鼠相比,在直立次數(shù)、爬格次數(shù)、理毛次數(shù)、運(yùn)動(dòng)距離差異均有顯著性(P0.05),ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組三組間差異無(wú)顯著性(P0.05)。1.2 Lat迷宮站立次數(shù)上,各組之間在基線期水平、給藥后1周、給藥后2周時(shí)的差異均無(wú)顯著性(P0.05)。站立時(shí)間上,各組之間在基線期差異無(wú)顯著性(P0.05)。1周末和2周末ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組大鼠與對(duì)照組和生理鹽水組組,差異有顯著性(P0.05);1.3 Morris水迷宮為期4天的水迷宮訓(xùn)練,各組大鼠的逃避潛伏期無(wú)顯著性差異(P0.05)。在定向航行次數(shù),ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組大鼠與對(duì)照組和生理鹽水組,差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組各組間比較差異無(wú)顯著性(P0.05)。2.大鼠海馬、前額葉、紋狀體中α4、β2、α7受體蛋白含量結(jié)果免疫組化結(jié)果顯示,ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組前額葉、海馬、紋狀體區(qū)域的α4β2、α7受體亞型的表達(dá)均顯著高于對(duì)照組和生理鹽水組,差異均有顯著性(P0.05),且ABT-418組、PNU-282987組、ABT-418+PNU-282987組三組間差異均無(wú)顯著性(P0.05)。原位雜交結(jié)果顯示,五組大鼠在海馬、前額葉、紋狀體區(qū)域的α4β2、α7受體mRNA的表達(dá)差異均無(wú)顯著性(P0.05)。結(jié)論1.ABT-418和PNU282987可以降低SHR的活動(dòng)水平,提高其空間學(xué)習(xí)和記憶能力,改善非選擇性注意力。2.ABT-418和PNU-282987使SHR大鼠前額葉、紋狀體、海馬等區(qū)域的α4、β2、α7受體蛋白表達(dá)增加,但是對(duì)mRNA的表達(dá)沒(méi)有影響。3.ABT-418和PNU-282987通過(guò)α4β2和α7受體改善SHR大鼠行為,反復(fù)給藥可引起α4β2 nAchR和α7 nAchR受體蛋白表達(dá)上調(diào),這可能是通過(guò)轉(zhuǎn)錄后機(jī)制介導(dǎo)的。
【關(guān)鍵詞】：注意缺陷多動(dòng)障礙 自發(fā)性高血壓大鼠 煙堿型乙酰膽堿受體
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.94;R-332
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-14
• 1 材料與方法14-23
• 2 結(jié)果23-34
• 3 討論34-40
• 4 小結(jié)40
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 附圖：免疫組化圖和原位雜交圖46-53
• 綜述 煙堿型乙酰膽堿受體與注意缺陷多動(dòng)障礙認(rèn)知功能的研究53-68
• 參考文獻(xiàn)61-68
• 附錄：英文縮略詞表68-70
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況70-71
• 致謝71-73
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷73

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本文編號(hào)：542281