本文關(guān)鍵詞：亞硝基化谷胱甘肽還原酶:一個調(diào)控炎癥反應(yīng)的新分子

  更多相關(guān)文章： 亞硝基化谷胱甘肽還原酶(GSNOR) 脂多糖(LPS) NO 炎癥因子

【摘要】：炎癥因子的表達(dá)調(diào)控是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵步驟,與自身免疫疾病以及癌癥等密切相關(guān).一氧化氮(nitric oxide,NO)在炎癥因子表達(dá)調(diào)控中具有重要作用,但已有的研究多關(guān)注于NO合成對炎癥因子的調(diào)控作用,而對NO代謝的作用知之甚少.亞硝基化谷胱甘肽還原酶(S-nitrosoglutathione reductase,GSNOR)是體內(nèi)NO信號通路代謝調(diào)控的關(guān)鍵蛋白.本研究發(fā)現(xiàn)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)在RAW264.7細(xì)胞中上調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的同時下調(diào)GSNOR的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達(dá),該下調(diào)作用依賴MEK1/2、p38和PI3K信號通路.抑制GSNOR可促進(jìn)LPS誘導(dǎo)的炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α表達(dá),而過表達(dá)GSNOR作用相反.抗炎癥藥物曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)能夠挽回LPS對GSNOR的下調(diào)作用,并且GSNOR抑制劑削弱了TSA對炎癥因子IL-6和TNF-α轉(zhuǎn)錄的抑制效應(yīng).這些結(jié)果表明:GSNOR是一個新的重要炎癥調(diào)控分子,它可能成為調(diào)控NO介導(dǎo)的炎癥相關(guān)信號通路的新的潛在靶點(diǎn),上調(diào)GSNOR可能是抑制炎癥的新思路.本研究揭示了巨噬細(xì)胞通過上調(diào)iNOS和下調(diào)GSNOR共同增強(qiáng)免疫炎癥反應(yīng)的新機(jī)制,拓展了對NO代謝在炎癥反應(yīng)中作用機(jī)制的認(rèn)識.
【作者單位】： 中國科學(xué)院生物物理研究所;中國科學(xué)院大學(xué);
【關(guān)鍵詞】： 亞硝基化谷胱甘肽還原酶(GSNOR) 脂多糖(LPS) NO 炎癥因子
【基金】：國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973)(2012CB911000,2011CB503900) 國家自然科學(xué)基金(31030023)資助項目~~
【分類號】：R363
【正文快照】： 炎癥反應(yīng)是機(jī)體響應(yīng)細(xì)菌、異物、化學(xué)因子以及壞死組織等損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng).炎癥因子的誘導(dǎo)表達(dá)是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵步驟,它可以調(diào)控炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展以及損傷組織的修復(fù)[1].炎癥因子表達(dá)失調(diào)與過敏、慢性炎癥、自身免疫疾病以及癌癥密切相關(guān)[2-3].一氧化氮(nitric ox

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 丁青;尤昭玲;陳懷敏;楊靜;;細(xì)菌脂多糖體外誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜細(xì)胞炎癥模型的建立[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2006年04期

2 胡艷;凌文華;;炎癥與代謝綜合征[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊);2006年11期

3 朱慧萌;李德山;;白細(xì)胞介素17及其家族[J];東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報;2009年11期

4 劉麗華;王浩;;抵抗素的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2009年41期

5 陳顯;柳青;雷寒;劉宏;;炎癥應(yīng)激加重CD36基因敲除小鼠胰島素抵抗[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2010年09期

6 楊人強(qiáng);洪葵;吳延慶;王伶;李萍;吳清華;程曉曙;;血紅素氧合酶-1對脂多糖誘導(dǎo)的急性心肌細(xì)胞損傷細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響[J];江西醫(yī)藥;2010年07期

7 吳暢;任安經(jīng);袁文俊;林麗;;熱休克轉(zhuǎn)錄因子1的抗炎癥作用[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2008年02期

8 劉雙梅;梁尚棟;;P2嘌呤受體與免疫和炎癥[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2009年12期

9 鄧杉杉;羅勇;;小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)核因子-κB對靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)[J];神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生;2007年03期

10 劉靜維;修瑞娟;;PPAR-γ配體與炎癥、心肌缺血/再灌注損傷防治的研究進(jìn)展[J];中國病理生理雜志;2010年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 嚴(yán)晉華;葉建平;翁建平;;游離脂肪酸誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子的機(jī)制探討[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會第十次全國糖尿病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

2 謝忠忱;黃廣勇;陳華;黃麗潔;茍鵬;賈琳;劉亞千;郭雄明;辛寧波;;小型豬高脂血癥對炎癥因子C-反應(yīng)蛋白的影響[A];中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會第七屆學(xué)術(shù)年會論文集[C];2006年

3 閆曉紅;劉默;郝茜;慕永新;朱應(yīng);吳建國;;SARS病毒N蛋白調(diào)控炎癥因子COX-2表達(dá)的分子機(jī)理研究[A];第二屆中國青年學(xué)者微生物遺傳學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2006年

4 唐萬虎;王維民;張亞璽;劉士廉;劉彥信;鄭德先;;TRAIL誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子分泌及其信號傳遞途徑[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2008年

5 沈愛國;錢佶;程純;;β-1，4-GalT-I在炎癥反應(yīng)中的初步研究[A];2008年全國糖生物學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2008年

6 何慶;馮靖;朱慧;李碩;牛文彥;陳寶元;;不同程度間歇低氧對大鼠脂肪因子和炎癥因子水平的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

7 王強(qiáng);董千銅;周峰;章曉東;余震;陳必成;;圍手術(shù)期使用魚油對術(shù)后疲勞綜合癥大鼠模型的影響[A];2011年浙江省腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

8 任延波;張_g;;膿毒癥與炎癥因子[A];2005急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會暨《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第四屆組稿會論文匯編[C];2005年

9 趙欣;肖傳實(shí);;炎癥因子對內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)妊娠相關(guān)血漿蛋白-A水平的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會第十次全國心血管病學(xué)術(shù)會議匯編[C];2008年

10 閆曉紅;劉默;郝茜;慕永新;朱應(yīng);吳建國;;SARS病毒N蛋白調(diào)控炎癥因子COX-2表達(dá)的分子機(jī)理研究[A];2006年度學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 董先智;T細(xì)胞抑制天然免疫細(xì)胞炎癥反應(yīng)研究獲重要進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報;2007年

2 李文;膜聯(lián)蛋白1：介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫中的作 Annexin 1:a Mediator of Glucocorticoid Action at the Neuroendocrine-immune Interface[N];中國醫(yī)藥報;2006年

3 李天舒;T細(xì)胞抑制免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[N];健康報;2007年

4 張荔子;膿毒癥研究取得新進(jìn)展[N];健康報;2002年

5 張獻(xiàn)懷;破譯膿毒癥的密碼[N];科技日報;2003年

6 張獻(xiàn)懷;探討創(chuàng)傷膿毒癥基因機(jī)制[N];大眾科技報;2003年

7 郝成濤;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝臟免疫調(diào)控蛋白[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2009年

8 記者 白毅;北大探明細(xì)菌內(nèi)毒素升高血漿游離脂肪酸的機(jī)制[N];中國醫(yī)藥報;2009年

9 特約記者吳志軍 通訊員郝成濤;肝臟中一種重要免疫調(diào)控蛋白被發(fā)現(xiàn)[N];健康報;2009年

10 郝成濤;我國首次在肝臟中發(fā)現(xiàn)重要免疫調(diào)控分子[N];中國醫(yī)藥報;2009年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 牛青霞;蛋白酶活化受體-2激活劑在誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞釋放炎癥因子中的作用[D];汕頭大學(xué);2008年

2 馬翠卿;GAS下調(diào)巨噬細(xì)胞炎癥因子的作用及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

3 張偉;Krǔppel-like factor家族成員KllfO對巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子的調(diào)控研究[D];浙江大學(xué);2012年

4 周洲;肺炎嗜衣原體熱休克蛋白經(jīng)ERK、NF-κB信號通路調(diào)控HUVEC分泌炎癥因子[D];南華大學(xué);2011年

5 徐益鳴;A類清道夫受體介導(dǎo)的腦缺血損傷研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

6 唐萬虎;TRAIL/TRAIL受體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及其信號傳遞途徑的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

7 劉韋成;p55PIK/NFκB通路在炎癥調(diào)控中的作用及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2012年

8 黃俊龍;去甲腎上腺素通過toll樣受體4促進(jìn)巨噬細(xì)胞炎癥因子的分泌[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

9 王云龍;載脂蛋白A-I及其半胱氨酸突變體重組高密度脂蛋白對于內(nèi)毒素血癥小鼠作用的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

10 陳華群;誘生型熱休克蛋白70與TRAF6結(jié)合抑制LPS激活的NF-κB信號通路[D];南京師范大學(xué);2006年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉雪梅;胞外HSP60誘導(dǎo)心肌表達(dá)炎癥因子的作用與機(jī)制研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2011年

2 江璐;PCSK9 siRNA抑制ox-LDL誘導(dǎo)的THP-1源性巨噬細(xì)胞炎癥因子表達(dá)與分泌[D];南華大學(xué);2011年

3 肖瓊;粘附分子在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的表達(dá)和局部遷移中的作用[D];山東大學(xué);2008年

4 楊海靜;油酸和1，25（0H）_2D_3對人血管平滑肌細(xì)胞TLR4基因及炎癥因子IL-6、IL-8和MCP-1表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[D];蘭州大學(xué);2012年

5 邰云;心肌缺血再灌注損傷及Lipo PGE_1的保護(hù)作用[D];吉林大學(xué);2008年

6 卜歆;福氏2a痢疾桿菌htpG基因功能的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2008年

7 張翠薇;UUO模型大鼠腎間質(zhì)纖維化相關(guān)炎癥因子抗體芯片分析[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2011年

8 李鑫德;尿酸鹽致人血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性損傷機(jī)制的研究[D];青島大學(xué);2012年

9 王攀;TLR2對五指山小型豬主動脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥因子表達(dá)的影響[D];山東師范大學(xué);2011年

10 朱明理;RAGE在MGO誘導(dǎo)Jurkat細(xì)胞分泌炎癥因子TNF-α和IFN-γ中的作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2012年

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本文編號：534271