本文關(guān)鍵詞：3種轉(zhuǎn)錄因子對FXN基因表達的影響

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【摘要】：目的弗里德賴希共濟失調(diào)(Friedreich ataxia,FRDA)是一種常染色體隱性遺傳疾病,其發(fā)病機制是frataxin(FXN)基因的第1個內(nèi)含子上GAA序列的大量重復(fù)擴展,使FXN蛋白表達量減少所致。文中旨在研究FXN基因啟動子區(qū)域上的轉(zhuǎn)錄因子對FXN表達的影響。方法運用Genomatix軟件預(yù)測出FXN基因的啟動子區(qū)域及轉(zhuǎn)錄因子可能的結(jié)合位點,用基因定點突變技術(shù)克隆這些結(jié)合位點,并用雙報告基因法檢測啟動子活性;qPCR、Western blot以及酶活性實驗分別用于檢測過表達轉(zhuǎn)錄因子后FXN表達量的變化及FXN在鐵代謝中的功能。結(jié)果啟動子活性測定發(fā)現(xiàn)FXN基因的啟動子1和啟動子2活性較高,在該活性較高區(qū)域,預(yù)測出轉(zhuǎn)錄因子可能結(jié)合位點,并發(fā)現(xiàn)這些結(jié)合位點對啟動子的活性很重要;過表達轉(zhuǎn)錄因子HMX2、HMX3和EGR3能促進細胞內(nèi)源性FXN mRNA和蛋白的表達,并影響細胞內(nèi)鐵代謝水平。結(jié)論轉(zhuǎn)錄因子HMX2,HMX3和EGR3能夠促進FXN基因的表達,增強細胞鐵代謝的能力和線粒體的功能。
【作者單位】： 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院;福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 弗里德賴希共濟失調(diào) 啟動子 Frataxin HMX HMX EGR
【基金】：國家自然科學(xué)基金(31071085)
【分類號】：R346
【正文快照】： 0引言FRDA是一種常染色體隱性遺傳病,在西方國家其發(fā)病率約為1/50 000,攜帶者約1/110～1/100,是常見的遺傳性共濟失調(diào)[1]。FRDA是由FXN基因的第1個內(nèi)含子上GAA序列的大量重復(fù)擴增使FXN表達量減少所致[2]。FXN是一種重要的線粒體蛋白,在線粒體功能的維持、鐵代謝平衡和鐵硫簇

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