本文關(guān)鍵詞：40例血友病乙患者的基因分析及發(fā)病機制研究

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【摘要】：血友病乙(Hemophilia B,HB)為X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病,其發(fā)病機制多為凝血因子IX(F9)基因突變致凝血因子IX缺乏或結(jié)構(gòu)功能的異常。本研究對40例明確診斷為血友病乙的男性患者進行基因序列分析以尋找其分子發(fā)病機制并為遺傳學(xué)咨詢奠定基礎(chǔ)。2009年6月-2012年6月收集血友病乙男性患者40例,均根據(jù)臨床表現(xiàn)、血漿凝血因子IX活性檢測及家族史等資料確診。常規(guī)方法收集患者及親屬血樣,分離血細胞和血漿,提取DNA,用聚合酶聯(lián)反應(yīng)(PCR)擴增結(jié)合直接測序法分析先證者的F9基因的所有外顯子及其側(cè)翼序列,并將測序結(jié)果和國際F9基因突變數(shù)據(jù)庫進行比對,發(fā)現(xiàn)突變后排除多態(tài)性。結(jié)果表明,對40例HB患者基因分析共發(fā)現(xiàn)34種基因突變,突變類型包括插入框移突變2種,無義突變6種,剪切位點的突變2種,錯義突變24種,其中29種突變?yōu)橐褕蟮赖耐蛔冾愋?5種突變在國際上未見報道。34種突變中發(fā)生在信號肽序列的有2種,前肽及γ-羧基化結(jié)構(gòu)域的有7種突變,表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域有7種,活化肽區(qū)域有3種,絲氨酸蛋白酶催化結(jié)構(gòu)域有15種突變。結(jié)論:40例HB患者的基因分析表明F9基因突變具有明顯的異質(zhì)性,且錯義突變?nèi)允悄壳癋9基因的主要突變方式,與重型HB有更密切的聯(lián)系。F9基因突變所常見的外顯子部位與他們編碼的氨基酸在蛋白行使功能時所起的作用有關(guān)。直接進行基因測序及短串聯(lián)重復(fù)序列連鎖分析將會對血友病乙的攜帶者診斷及產(chǎn)前診斷提供了一種快速、準確的診斷方法。
【作者單位】： 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 江蘇省血液研究所 衛(wèi)生部血栓與止血重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 血友病乙 基因突變 基因診斷
【基金】：江蘇省科教興衛(wèi)工程—臨床醫(yī)學(xué)中心(編號ZX201102)資助 臨床醫(yī)學(xué)科技專項資助(編號BL2012005)
【分類號】：R341
【正文快照】： 血友病乙(Hemophilia B,HB)是一種X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病,其發(fā)病機制是由于X染色體上的凝血因子IX(factor IX,F9)基因缺陷導(dǎo)致血漿中該凝血因子質(zhì)和量的異常。HB在男性中的發(fā)病率為1/30000[1,2],而女性患者非常罕見。F9基因位于X染色體q27.1-q27.2,全長34 Kb,含8

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本文編號：527037