本文關(guān)鍵詞：糖腎康對(duì)DN模型大鼠血中ICAM-1、MCP-1的影響及其對(duì)氣陰兩虛血瘀證DN患者的治療作用

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【摘要】：目的:觀察糖腎康對(duì)糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠外周血中單核細(xì)胞趨化性蛋白-1(Monocytechemotatic protein-1,MCP-1)、細(xì)胞間粘附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)的表達(dá)及變化的影響,探討糖腎康對(duì)DN大鼠療效的作用機(jī)制。方法:遵循單純隨機(jī)抽樣方法將50只雄性SD大鼠分為2組,即正常組8只,造模組42只。其中造模組造模成功后隨機(jī)分為4組,即模型組、糖腎康組、貝那普利組、抗氧化劑吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)組。實(shí)驗(yàn)前測(cè)得每組大鼠的血糖、尿白蛋白/肌酐比值(ACR),將結(jié)果陰性的用于實(shí)驗(yàn)研究。造模組的42只大鼠均通過采用手術(shù)+高糖高脂飲食+鏈脲佐菌素(STZ)三聯(lián)法來制作DN動(dòng)物模型。造模成功后,正常組和模型組以固定動(dòng)物飼料和自來水喂養(yǎng),糖腎康組將糖腎康溫水溶化后以1.6g/(200g·d)的劑量進(jìn)行灌胃,貝那普利組將鹽酸貝那普利片置于溫水中溶化后以0.3mg/(200g·d)的劑量灌胃,而PDTC組將PDTC溶于生理鹽水以8mg/(200g·d)進(jìn)行腹腔注射。糖腎康組和貝那普利組每日灌胃1次,PDTC組每日腹腔注射1次,療程均為8周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組大鼠經(jīng)腹主動(dòng)脈取血,并手術(shù)摘取右側(cè)腎臟,迅速稱重后保存于中性甲醛液中,術(shù)前一天留取尿液。用酶偶聯(lián)速率法測(cè)定血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN);用肌酐酶法測(cè)定血肌酐(Serum reatinine,Scr);用放射免疫法檢測(cè)ACR;用ELISA法檢測(cè)大鼠血清MCP-1、ICAM-1的變化情況;用HE、Masson+PASM染色觀察腎組織病理學(xué)變化。結(jié)果:1.治療前后大鼠中醫(yī)癥狀及體征變化:正常組大鼠攝食飲水正常、反應(yīng)靈敏、體毛光滑光澤度好,大鼠體重穩(wěn)定增加。模型組大鼠則表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、消瘦,體重逐漸下降,體毛毛糙無(wú)光澤,反應(yīng)能力較差,蜷縮弓背等,且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)大鼠癥狀逐漸加重。糖腎康組大鼠攝食量及飲水量逐漸減少,精神狀態(tài)較前明顯好轉(zhuǎn),體毛較模型組有光澤,活動(dòng)量逐漸增加,體重穩(wěn)定,較模型組好轉(zhuǎn)。貝那普利組與糖腎康組有類似表現(xiàn)。PDTC組介于模型組與糖腎康組、貝那普利組之間。正常組大鼠無(wú)死亡。三聯(lián)法造模過程中大鼠死亡6只,考慮為麻醉藥過量、注射STZ后產(chǎn)生的副作用、手術(shù)感染等所致。實(shí)驗(yàn)過程中模型組、PDTC組各死亡3只,死亡原因?yàn)榇笫蠡ハ嗨阂�、營(yíng)養(yǎng)不良、灌胃不當(dāng)?shù)�。糖腎康組及貝那普利組各死亡1只,死亡后解剖發(fā)現(xiàn)大鼠胃腸道嚴(yán)重梗阻。2.大鼠的體重及腎臟肥大指數(shù)(腎重/體重比)比較:(1)體重方面:經(jīng)單因素方差分析得出,與同期正常組比較,模型組、糖腎康組、貝那普利組及PDTC組均顯著減輕,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。治療第2周末及第4周末,糖腎康組、貝那普利組、PDTC組與模型組比較均無(wú)顯著性差異(P0.05)。治療第6周末及第8周末,糖腎康組、貝那普利組、PDTC組與模型組比較,體重均顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);糖腎康組與貝那普利組比較無(wú)顯著性差異(P0.05);PDTC組較糖腎康組及貝那普利組均降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。(2)腎臟肥大指數(shù)方面:經(jīng)單因素方差分析得出:與同期正常組比較,模型組、糖腎康組、貝那普利組及PDTC組均顯著增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。與模型組比較,糖腎康組、貝那普利組及PDTC組均顯著減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。糖腎康組、貝那普利組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PDTC組較糖腎康組及貝那普利組均顯著增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3.大鼠腎功能(BUN、Scr)比較:經(jīng)單因素方差分析得出:各組大鼠BUN、Scr均無(wú)顯著性差異(P0.05)。4.大鼠ACR比較:經(jīng)單因素方差分析得出:與同期正常組比較,模型組、糖腎康組、貝那普利組及PDTC組均明顯增多,具有顯著性差異(P0.01)。治療第4周末及第8周末,與模型組比較,糖腎康組、貝那普利組及PDTC組均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);糖腎康組、貝那普利組比較無(wú)顯著性差異(P0.05);PDTC組較糖腎康及貝那普利組均增多,具有顯著性差異(P0.01);且糖腎康組、貝那普利組及PDTC組均較治療前顯著性降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。治療第8周末,糖腎康組、貝那普利組及PDTC組與治療第4周末比較均無(wú)顯著性差異(P0.05)。5.大鼠血清MCP-1、ICAM-1的表達(dá)情況比較:經(jīng)單因素方差分析得出:與正常組比較,模型組、糖腎康組、貝那普利組及PDTC組血清中MCP-1、ICAM-1含量均明顯升高,具有顯著性差異(P0.01)。與模型組比較,糖腎康組、貝那普利組及PDTC組均明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。糖腎康組、貝那普利組無(wú)顯著性差異(P0.05)。PDTC組較糖腎康組及貝那普利組均升高,差異具有顯著性(P0.01)。6.ACR與MCP-1、ICAM-1相關(guān)性Pearson法分析顯示:大鼠ACR與血清MCP-1、ICAM-1均呈正相關(guān)(r0,P0.01)。7.大鼠腎組織的病理形態(tài)學(xué)觀察:(1)腎組織肉眼觀察:正常組大鼠的右腎大小正常,蠶豆?fàn)?顏色暗紅。而模型組大鼠右腎體積增大較明顯。糖腎康組、貝那普利組均較正常組大,但均較模型組小。PDTC組介于模型組與糖腎康組、貝那普利組之間。(2)HE染色:正常組腎小球大小及形態(tài)均正常。模型組腎小囊囊腔縮小明顯。糖腎康組、貝那普利組腎小囊輕度縮小。PDTC組介于模型組與糖腎康組、貝那普利組之間。各組大鼠腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞均未見明顯增多。(3)Masson+PASM染色:腎小球基底膜(GBM)表現(xiàn):與正常組相比,模型組明顯增厚,此為DN的基本病理改變。貝那普利組、糖腎康組相當(dāng),且均較正常組稍增厚,但均較模型組明顯好轉(zhuǎn)。而PDTC組介于模型組與糖腎康組、貝那普利組之間。系膜基質(zhì)表現(xiàn):模型組較正常組明顯增多。糖腎康組、貝那普利組相當(dāng),均較正常組稍增多,但均較模型組明顯好轉(zhuǎn)。而PDTC組較糖腎康組、貝那普利組均增多,較模型組好轉(zhuǎn)。結(jié)論:1.糖腎康能夠改善DN模型大鼠的生存質(zhì)量,減少DN大鼠的尿蛋白。2.糖腎康能夠改善DN模型大鼠的腎臟病理表現(xiàn)。3.DN大鼠血清MCP-1、ICAM-1含量明顯升高,提示NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路的活化參與DN發(fā)病過程;且與ACR呈顯著正相關(guān),表明DN大鼠蛋白尿可能與機(jī)體炎癥因子升高有一定關(guān)系。目的:通過對(duì)DN氣陰兩虛血瘀證患者服用糖腎康后的臨床療效及其ACR、MCP-1、ICAM-1變化的觀察,從臨床的角度證實(shí)糖腎康對(duì)氣陰兩虛血瘀證DN患者具有腎臟保護(hù)作用。方法:選取66例我科及內(nèi)分泌科2014年5月-2016年1月收治的DN氣陰兩虛血瘀證患者,隨機(jī)分為兩組,即治療組和對(duì)照組各33例,治療過程中失訪3例,其中治療組1例,對(duì)照組2例,實(shí)際完成63例,另選取20例健康體檢者作為正常組。兩組患者均予低鹽低脂DM飲食,降血糖及血壓等綜合治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用糖腎康口服,每日3次,每次1袋。療程均為8周。觀察兩組患者的臨床療效、腎功能、血糖等指標(biāo)變化及不良反應(yīng),并檢測(cè)兩組患者治療前后血中MCP-1、ICAM-1的含量;而正常組僅檢測(cè)血中MCP-1、ICAM-1含量,并與治療前的兩組相比較。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和療效判定。結(jié)果:1.臨床疾病療效比較:治療組和對(duì)照組總有效率分別為90.63%和70.97%,經(jīng)秩和檢驗(yàn)得出:P0.05,表明治療組臨床疾病療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。2.ACR比較:經(jīng)t檢驗(yàn)得出:治療前兩組患者比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。治療后治療組及對(duì)照組ACR均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);且治療組優(yōu)于對(duì)照組,差異具有顯著性(P0.01)。3.MCP-1、ICAM-1比較:經(jīng)t檢驗(yàn)得出:治療前,與正常組相比,治療組與對(duì)照組血中MCP-1、ICAM-1含量均顯著升高,具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);治療組與對(duì)照組均無(wú)顯著性差異(P0.05)。治療后,治療組及對(duì)照組血中MCP-1、ICAM-1含量均顯著減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);治療組下降幅度均較對(duì)照組增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.BUN、Scr和空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血紅蛋白(Hb A1C)比較:兩組患者治療前、治療后比較均無(wú)顯著性差異(P0.05)。治療后治療組與對(duì)照組比較亦無(wú)顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:糖腎康可顯著改善氣陰兩虛血瘀證DN患者的臨床癥狀,且能降低患者尿蛋白及血液中的MCP-1、ICAM-1的含量,具有保護(hù)腎臟、延緩腎臟病進(jìn)程的作用。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 MCP-1 ICAM-1 糖腎康 尿蛋白 氣陰兩虛血瘀證 ACR MCP-1 ICAM-1 糖腎康
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 第一部分 實(shí)驗(yàn)研究6-36
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 1 前言13-14
• 2 研究方法14-19
• 3 結(jié)果19-27
• 4 討論27-34
• 5 結(jié)論34-35
• 6 展望35-36
• 第二部分 臨床研究36-57
• 中文摘要36-38
• Abstract38-40
• 1 前言40-41
• 2 研究方法41-45
• 3 結(jié)果45-51
• 4 討論51-56
• 5 結(jié)論56
• 6 展望56-57
• 參考文獻(xiàn)57-63
• 綜述 核因子-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與糖尿病腎病的中醫(yī)藥干預(yù)治療63-70
• 參考文獻(xiàn)67-70
• 附圖70-72
• 個(gè)人簡(jiǎn)介72-73
• 致謝73

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1 吳幽婉;糖腎康對(duì)DN模型大鼠血中NF-κB p65、p-IκBα、IKKα的影響及其對(duì)氣陰兩虛血瘀證DN患者的治療作用[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2016年

2 楊麗;糖腎康對(duì)DN模型大鼠血中ICAM-1、MCP-1的影響及其對(duì)氣陰兩虛血瘀證DN患者的治療作用[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：513743