MAPK通路抑制劑對三七皂苷單體R1減輕大鼠低氧高二氧化碳性肺血管收縮的影響
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【摘要】:目的:探討三七皂苷單體R1對低氧高二氧化碳性肺血管收縮(HHPV)的影響及其與MAPK信號通路的關(guān)系。方法:采用大鼠離體肺動脈環(huán)灌流模型,隨機將其分為:常氧組(N組);低氧高二氧化碳組(H組);低氧高二氧化碳+DMSO組(HD組);低氧高二氧化碳+R1組,又分為低濃度組(RL組)、中濃度組(RM組)和高濃度組(RH組);低氧高二氧化碳+SB203580組(S組);低氧高二氧化碳+U0126組(U組);低氧高二氧化碳+R1+SB203580組(RS組);低氧高二氧化碳+R1+U0126組(RU組)。觀察二級肺動脈環(huán)在常氧及急性低氧高二氧化碳條件下的張力變化。在急性低氧高二氧化碳條件下,觀察不同濃度R1孵育及最佳濃度R1分別與SB203580、U0126聯(lián)合孵育對HHPV三期變化的影響,按照低氧高二氧化碳反應(yīng)性測定方法測定血管張力變化值。結(jié)果:在急性低氧高二氧化碳條件下:(1)二級肺動脈呈現(xiàn)雙相性收縮變化,與N組相比顯著差異(P0.05或P0.01);(2)HD組和RL組能明顯緩解HHPV的I期快速收縮,逆轉(zhuǎn)II期持續(xù)收縮,RM組作用不明顯,RH組增強HHPV的I期快速收縮和II期持續(xù)收縮。與HD組比較,RL和RH組有顯著差異(P0.05或P0.01);(3)RS組和RU組收縮峰值較HD組均明顯下降,II期持續(xù)收縮逆轉(zhuǎn)為舒張狀態(tài)。與RL組相比,RS組和RU組HHPV顯著緩解(P0.05或P0.01)。與S組和U組相比,RS組和RU組HHPV顯著緩解(P0.05或P0.01)。結(jié)論:低濃度(8 mg/L)三七皂苷單體R1可減輕大鼠急性HHPV,其機制可能與MAPK(p38 MAPK和ERK1/2)信號通路的參與有關(guān)。
【作者單位】: 溫州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室;赤峰上京內(nèi)分泌?漆t(yī)院;溫州醫(yī)科大學(xué)缺血-再灌注損傷研究所;溫州醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心;
【關(guān)鍵詞】: 三七皂苷單體R 低氧 高碳酸血癥 p絲裂原激活蛋白激酶類 細胞外信號調(diào)節(jié)激酶/ 大鼠
【基金】:浙江省科技攻關(guān)計劃項目(No.2006C33073) 浙江省中醫(yī)藥科技計劃重點資助項目(No.2008ZA017) 浙江省中醫(yī)藥重點學(xué)科建設(shè)計劃項目(No.2012-XK-A28)
【分類號】:R363
【正文快照】: 以往研究證實[1-3],絲裂原活化蛋白激酶(mito-gen-activated protein kinase,MAPK;如p38MAPK和ERK1/2)信號通路介導(dǎo)了大鼠低氧高二氧化碳性肺血管收縮(hypoxia hypercapnia-induced pulmonaryvasoconstriction,HHPV)及肺動脈高壓的形成;三七總皂苷(Panax notoginseng saponins
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本文編號:510994
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