本文關(guān)鍵詞：斑馬魚胚胎發(fā)育毒性評(píng)價(jià)方法的建立，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的以致胚胎毒性陽性藥物全反式維甲酸(ATRA)及丙戊酸鈉進(jìn)行斑馬魚胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn),建立有效的斑馬魚胚胎發(fā)育毒性評(píng)價(jià)方法。方法采用水浴染毒法,將受精后2 h(2 hpf)的斑馬魚胚胎暴露于不同濃度梯度的陽性藥物。分別在24、48、72和144 hpf觀察并記錄畸形及死亡的胚胎數(shù)目。統(tǒng)計(jì)陽性藥物的EC50和LC50,計(jì)算致畸指數(shù)(TI=LC50/EC50)。結(jié)果兩種陽性藥物所致斑馬魚胚胎發(fā)育早期(24~48 hpf)與發(fā)育后期(72~144 hpf)的畸形表現(xiàn)不同。在72hpf,兩種陽性藥物對(duì)胚胎孵化率均有明顯抑制作用;144 hpf可見ATRA(≥1.6×10-3mg/L)和丙戊酸鈉(≥1.25×102mg/L)嚴(yán)重致畸作用,TI分別為10.35和5.72。兩種陽性藥物胚胎致畸率及死亡率均呈明顯的濃度依賴關(guān)系,且與已有動(dòng)物試驗(yàn)及體外試驗(yàn)結(jié)果相符。結(jié)論以兩種陽性藥物建立有效的斑馬魚胚胎發(fā)育毒性評(píng)價(jià)方法,可進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院國家上海新藥安全評(píng)價(jià)研究中心;上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 斑馬魚 發(fā)育毒性 方法建立
【基金】：國家十二五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(2012ZX09505001-003)
【分類號(hào)】：R114
【正文快照】： 進(jìn)入21世紀(jì),隨著對(duì)新藥研發(fā)過程的認(rèn)識(shí)不斷更新,藥物毒理學(xué)從單一式逐漸向全程式過渡, 發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)越來越受重視。在藥物的研發(fā)過程中,進(jìn)行早期的毒性篩選和安全性評(píng)價(jià)十分必要。因此,毒理學(xué)工作者一直致力于建立一種準(zhǔn)確、可靠和預(yù)測(cè)性強(qiáng)的發(fā)育毒性篩選替代試驗(yàn),在減少較高

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本文編號(hào)：503879