本文關鍵詞：斑馬魚胚胎發(fā)育毒性評價方法的建立，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的以致胚胎毒性陽性藥物全反式維甲酸(ATRA)及丙戊酸鈉進行斑馬魚胚胎發(fā)育毒性試驗,建立有效的斑馬魚胚胎發(fā)育毒性評價方法。方法采用水浴染毒法,將受精后2 h(2 hpf)的斑馬魚胚胎暴露于不同濃度梯度的陽性藥物。分別在24、48、72和144 hpf觀察并記錄畸形及死亡的胚胎數目。統計陽性藥物的EC50和LC50,計算致畸指數(TI=LC50/EC50)。結果兩種陽性藥物所致斑馬魚胚胎發(fā)育早期(24~48 hpf)與發(fā)育后期(72~144 hpf)的畸形表現不同。在72hpf,兩種陽性藥物對胚胎孵化率均有明顯抑制作用;144 hpf可見ATRA(≥1.6×10-3mg/L)和丙戊酸鈉(≥1.25×102mg/L)嚴重致畸作用,TI分別為10.35和5.72。兩種陽性藥物胚胎致畸率及死亡率均呈明顯的濃度依賴關系,且與已有動物試驗及體外試驗結果相符。結論以兩種陽性藥物建立有效的斑馬魚胚胎發(fā)育毒性評價方法,可進行進一步的驗證。
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院國家上海新藥安全評價研究中心;上海實驗動物研究中心;
【關鍵詞】： 斑馬魚 發(fā)育毒性 方法建立
【基金】：國家十二五重大新藥創(chuàng)制專項基金資助項目(2012ZX09505001-003)
【分類號】：R114
【正文快照】： 進入21世紀,隨著對新藥研發(fā)過程的認識不斷更新,藥物毒理學從單一式逐漸向全程式過渡, 發(fā)現毒理學越來越受重視。在藥物的研發(fā)過程中,進行早期的毒性篩選和安全性評價十分必要。因此,毒理學工作者一直致力于建立一種準確、可靠和預測性強的發(fā)育毒性篩選替代試驗,在減少較高

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1 王薛君,張玉敏,李海山,段志文,崔金山;雙酚A對小鼠生殖和發(fā)育毒性的研究[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2005年03期

2 歐陽雁麗,王瑞淑;Chernoff-Kavlock試驗——一種短期體內發(fā)育毒性初篩試驗[J];國外醫(yī)學.衛(wèi)生學分冊;1989年05期

3 傅娟玲,王越,周宗燦,周宗余;環(huán)磷酰胺、維生素A和珊瑚提取液發(fā)育毒性體內篩選試驗[J];衛(wèi)生毒理學雜志;1992年02期

4 張本忠,吳德生;應用WEC技術通過時間效應關系研究氟的發(fā)育毒性[J];中國地方病防治雜志;1999年03期

5 張本忠,高小玲,吳德生;鋁對大鼠胚胎生長發(fā)育毒性的體外實驗研究[J];中國公共衛(wèi)生;2002年12期

6 于洲;嚴衛(wèi)星;張連峰;徐海濱;;胚胎干細胞實驗模型在發(fā)育毒性評價中有效性的初步研究[J];衛(wèi)生研究;2008年05期

7 張?zhí)鞂?在發(fā)育毒性研究中母體毒性的意義和評價[J];衛(wèi)生毒理學雜志;1991年02期

8 董定龍;大鼠吸入二甲基甲酰胺的發(fā)育毒性[J];環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學;1993年02期

9 張本忠,高小玲;應用小鼠胚胎體外培養(yǎng)技術研究氟的胚胎發(fā)育毒性[J];蘭州醫(yī)學院學報;2004年01期

10 王子堅,孫如一,李錦蘭,阮海星,俞紅,吳克楓;四種陽性致畸物的大鼠發(fā)育毒性檢測分析[J];衛(wèi)生毒理學雜志;1992年02期

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1 劉寒;林紅英;聶芳紅;馬驛;巨向紅;宋春雨;蔡吉榛;陳進軍;;類二VA英多氯聯苯(PCB126)對斑馬魚胚胎的發(fā)育毒性研究[A];中國毒理學會第三屆中青年學者科技論壇暨2011年全國前列腺藥理毒理學研討會論文集[C];2011年

2 鮑清;張樂;廖雪;;斑馬魚胚胎篩選致畸藥物之方法探索[A];2010年全國藥物毒理學學術會議論文集[C];2010年

3 閆峻;胡傳祿;張華山;楊紅蓮;田蕾;林本成;林治卿;襲著革;;納米二氧化鈦與雙酚A復合污染物對斑馬魚胚胎的聯合毒性效應研究[A];中國毒理學會環(huán)境與生態(tài)毒理學專業(yè)委員會第二屆學術研討會暨中國環(huán)境科學學會環(huán)境標準與基準專業(yè)委員會2011年學術研討會會議論文集[C];2011年

4 劉臻;施華宏;黃宏;;抗生素對熱帶爪蟾胚胎的發(fā)育毒性[A];第六屆全國環(huán)境化學大會暨環(huán)境科學儀器與分析儀器展覽會摘要集[C];2011年

5 葉向鋒;劉芷含;張淑敏;王靈芝;王愛平;魏金鋒;;含銅宮內節(jié)育器的發(fā)育毒性評價[A];經濟發(fā)展方式轉變與自主創(chuàng)新——第十二屆中國科學技術協會年會（第三卷）[C];2010年

6 儲佳華;陸Y罾

本文編號：503879