本文關(guān)鍵詞：細(xì)胞極性調(diào)控因子PAR-1顯著調(diào)控秀麗隱桿線蟲的衰老，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著時間的推移,機(jī)體功能衰退,疾病和死亡發(fā)生率升高,即為衰老過程。由于人口老齡化問題加劇和生活水平的提高,人們迫切需求延長壽命和提高生活質(zhì)量的方法。秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)具有生活周期短、完整的細(xì)胞譜系、高度保守的基因組、易在實(shí)驗(yàn)室大規(guī)模培養(yǎng)和雌雄同體便于遺傳交配等優(yōu)勢,使其成為研究衰老分子機(jī)制和延緩衰老環(huán)境及基因?qū)W手段的方便有效的模式生物。短短四十多年,借助于線蟲研究者闡明了調(diào)控衰老的mTOR、IGF-1和AMPK等高度保守信號通路,發(fā)現(xiàn)飲食限制、低溫和低氧等環(huán)境因素可延長壽命,研發(fā)雷帕霉素和二甲雙胍等藥物可治療衰老相關(guān)疾病,這些結(jié)果在多個物種包括哺乳動物中被證實(shí)。之前的研究發(fā)現(xiàn)一些基因在調(diào)控線蟲發(fā)育的同時對衰老也有顯著影響,如daf-2、eat-2和isp-1等。PAR-1為高度保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶,在胚胎期對于不對稱分裂和細(xì)胞極性的建立必不可少,在發(fā)育期敲降PAR-1外陰發(fā)育異常,而它在成年期的作用還有待發(fā)掘。我們的研究顯示PAR-1敲降和敲除均可延長壽命,在成年期抑制PAR-1就足以延緩衰老,不僅可延長壽命,而且提高機(jī)體對環(huán)境壓力和蛋白毒性的抵抗能力,減緩衰老所致肌肉功能衰退。組織特異性實(shí)驗(yàn)表明PAR-1在上皮組織中調(diào)控衰老�；騬sks-1和aak-2為nTOR信號通路關(guān)鍵性調(diào)控因子,基因isp-1為線粒體信號通路關(guān)鍵性調(diào)控因子,分別在這三個突變背景中抑制PAR-1,發(fā)現(xiàn)不能進(jìn)一步延長rsks-1、aak-2和isp-1突變體壽命,從而說明PAR-1通過與mTOR和線粒體信號通路重合的機(jī)制調(diào)控衰老。
【關(guān)鍵詞】：秀麗隱桿線蟲 衰老 PAR-1 胰島素/胰島素類生長因子信號通路 雷帕霉素受體信號通路 線粒體信號通路
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R339.38
【目錄】：

• Abstract4-6
• 摘要6-7
• 英文縮略詞7-10
• 第一章 雷帕霉素受體信號通路綜述10-44
• 1.1 雷帕霉素受體信號通路組成11-12
• 1.2 雷帕霉素受體信號通路的上下游調(diào)控12-24
• 1.2.1 mTORC1和mTORC2上游調(diào)控機(jī)制13-17
• 1.2.2 mTORC1下游調(diào)控機(jī)制17-22
• 1.2.3 mTORC2下游調(diào)控機(jī)制22-24
• 1.3 雷帕霉素受體信號通路的功能24-29
• 1.3.1 雷帕霉素受體信號通路在人類疾病中的作用25-27
• 1.3.2 雷帕霉素受體信號通路在衰老中的作用27-29
• 參考文獻(xiàn)29-44
• 第二章 細(xì)胞極性調(diào)控因子PAR-1調(diào)控秀麗隱桿線蟲衰老44-65
• 2.1 前言45-47
• 2.2 儀器與材料47-49
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法49-51
• 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析51-61
• 2.4.1 抑制PAR-1顯著延長壽命51
• 2.4.2 抑制PAR-1顯著延長健康壽命51-54
• 2.4.3 PAR-1調(diào)控衰老的時空特異性54-56
• 2.4.4 PAR-1調(diào)控衰老的分子機(jī)制56-61
• 2.5 實(shí)驗(yàn)討論61-62
• 參考文獻(xiàn)62-65
• 研究生期間研究成果65
• 致謝65-67

【相似文獻(xiàn)】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張璇;細(xì)胞極性調(diào)控因子PAR-1顯著調(diào)控秀麗隱桿線蟲的衰老[D];南京大學(xué);2016年

2 江浩波;尖銳濕疣中PAR-1、β-catenin的表達(dá)及研究[D];汕頭大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：細(xì)胞極性調(diào)控因子PAR-1顯著調(diào)控秀麗隱桿線蟲的衰老，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：481607