本文關(guān)鍵詞：腫瘤微環(huán)境中IL-10限制SOCS1基因沉默的樹突狀細胞疫苗的抗腫瘤作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察SOCS1基因沉默的DC疫苗對荷黑素瘤小鼠的抗腫瘤作用及腫瘤微環(huán)境中IL-10對該DC疫苗抗瘤作用的影響。方法從小鼠股骨分離骨髓細胞,GM-CSF和IL-4聯(lián)合誘導DCs分化,然后感染攜帶沉默SOCS1基因的Len-SOCS1-shRNA慢病毒;用TRP2抗原肽負載沉默SOCS1的DC細胞制備DC疫苗,LPS誘導成熟,流式細胞儀分析DC細胞表面MHCⅡ和CD86的表達,real-time PCR分析該DC細胞的SOCS1、IL-10和IL-12p40表達。用B16細胞或降低IL-10基因表達的B16(B16-IL-10-/-)制備荷瘤小鼠模型,瘤內(nèi)注射DC疫苗(3×106/只),觀察腫瘤生長和荷瘤小鼠生存期。采用不連續(xù)梯度離心法分離腫瘤浸潤淋巴細胞,流式細胞儀觀察CD8+T細胞的分布;并采用微量細胞毒的方法分析CTL活性。結(jié)果 Len-SOCS1-shRNA慢病毒感染DC后,可使SOCS1表達下調(diào)80%;下調(diào)SOCS1表達的DC細胞MHCⅡ和CD86表達有增加趨勢,但與對照組DC相比無明顯差異;下調(diào)SOCS1表達可降低DC細胞的IL-10表達,提高IL-12p40的表達。沉默SOCS1的DC疫苗對B16荷瘤小鼠的生存率沒有明顯影響,但可顯著提高B16-IL-10-/-荷瘤小鼠的生存率(P0.05)。下調(diào)SOCS1表達的DC疫苗不僅可提高B16-IL-10-/-荷瘤小鼠腫瘤浸潤CD8+T淋巴細胞數(shù),還可促進CD8+T細胞IFN-γ的分泌及CTL活性。結(jié)論沉默SOCS1可提高DC疫苗的活性,但腫瘤微環(huán)境的IL-10依然是限制該DC疫苗有效發(fā)揮抗瘤作用的因素。
【作者單位】： 河北省人民醫(yī)院老年病重點實驗室;河北醫(yī)科大學免疫教研室 河北省實驗動物重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 細胞因子信號抑制因子 基因沉默 樹突狀細胞 IL-
【基金】：國家自然科學基金(81071710)
【分類號】：R392.12
【正文快照】： 樹突狀細胞(dendritic cell,DC)是人體內(nèi)功能最強大的抗原提呈細胞,被廣泛用于腫瘤的免疫治療研究。實驗表明,適當形式的腫瘤抗原加載的DC疫苗能夠激活腫瘤特異性T細胞,并可產(chǎn)生免疫記憶[1-4]。盡管如此,DC疫苗的臨床研究結(jié)果仍不盡人意。針對DC細胞抗原提呈和免疫應答的正向

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【相似文獻】

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本文編號：478785