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低氧通過上調(diào)Wnt5a促進人胚胎干細胞向生血內(nèi)皮細胞分化

發(fā)布時間:2017-06-21 21:06

  本文關(guān)鍵詞:低氧通過上調(diào)Wnt5a促進人胚胎干細胞向生血內(nèi)皮細胞分化,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:胚胎的早期發(fā)育是在低氧條件下進行的,低氧環(huán)境在胚胎血管發(fā)生及造血發(fā)育中起著重要作用,低氧條件能促進胚胎干細胞在體外向內(nèi)皮細胞和造血細胞的分化,但低氧條件對造血細胞產(chǎn)生的具體作用及相應機制尚不清楚.本研究利用人ES細胞向造血祖細胞定向分化體系,發(fā)現(xiàn)低氧環(huán)境可以促進CD31+TIE2+造血內(nèi)皮祖細胞的產(chǎn)生,2天后造血內(nèi)皮祖細胞開始表達終生造血基因.進一步研究發(fā)現(xiàn),低氧能夠上調(diào)Wnt5a的表達,干涉Wnt5a能夠抑制低氧環(huán)境對生血內(nèi)皮細胞分化的促進作用.在正常氧環(huán)境下加入Wnt5a產(chǎn)生促進生血內(nèi)皮細胞分化的效應,該效應與低氧處理促進生血內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的作用相似.本研究首次證明了低氧通過上調(diào)Wnt5a的表達促進人ES細胞向生血內(nèi)皮細胞的分化,為ES細胞向生血內(nèi)皮細胞的分化及造血祖細胞分化的研究提供了新的線索.
【作者單位】: 北京大學生命科學學院;北京大學-清華大學生命科學聯(lián)合中心;
【關(guān)鍵詞】低氧 人胚胎干細胞 造血內(nèi)皮祖細胞 生血內(nèi)皮細胞 Wnta
【基金】:艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治重大專項(批準號:2013ZX10001-003,2012ZX10001-008) 科技部國際科技合作項目(批準號:2011DFA30730) 國家重大科學研究計劃(批準號:2011CB964804)資助
【分類號】:R329
【正文快照】: 在胚胎早期發(fā)育過程中,由于血管系統(tǒng)還沒有發(fā)育完全,氧氣主要是通過擴散作用進入胚胎;相應的,胚胎早期發(fā)育是在低氧條件下進行的.調(diào)控血管發(fā)生和造血細胞發(fā)育的許多關(guān)鍵基因直接或間接受低氧誘導因子(hypoxia-inducible factor,HIF)的調(diào)節(jié),包括血管內(nèi)皮生長因子(vascular endo

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本文編號:469897

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