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低氧通過上調(diào)Wnt5a促進(jìn)人胚胎干細(xì)胞向生血內(nèi)皮細(xì)胞分化

發(fā)布時(shí)間:2017-06-21 21:06

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【摘要】:胚胎的早期發(fā)育是在低氧條件下進(jìn)行的,低氧環(huán)境在胚胎血管發(fā)生及造血發(fā)育中起著重要作用,低氧條件能促進(jìn)胚胎干細(xì)胞在體外向內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞的分化,但低氧條件對造血細(xì)胞產(chǎn)生的具體作用及相應(yīng)機(jī)制尚不清楚.本研究利用人ES細(xì)胞向造血祖細(xì)胞定向分化體系,發(fā)現(xiàn)低氧環(huán)境可以促進(jìn)CD31+TIE2+造血內(nèi)皮祖細(xì)胞的產(chǎn)生,2天后造血內(nèi)皮祖細(xì)胞開始表達(dá)終生造血基因.進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),低氧能夠上調(diào)Wnt5a的表達(dá),干涉Wnt5a能夠抑制低氧環(huán)境對生血內(nèi)皮細(xì)胞分化的促進(jìn)作用.在正常氧環(huán)境下加入Wnt5a產(chǎn)生促進(jìn)生血內(nèi)皮細(xì)胞分化的效應(yīng),該效應(yīng)與低氧處理促進(jìn)生血內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的作用相似.本研究首次證明了低氧通過上調(diào)Wnt5a的表達(dá)促進(jìn)人ES細(xì)胞向生血內(nèi)皮細(xì)胞的分化,為ES細(xì)胞向生血內(nèi)皮細(xì)胞的分化及造血祖細(xì)胞分化的研究提供了新的線索.
【作者單位】: 北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心;
【關(guān)鍵詞】低氧 人胚胎干細(xì)胞 造血內(nèi)皮祖細(xì)胞 生血內(nèi)皮細(xì)胞 Wnta
【基金】:艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治重大專項(xiàng)(批準(zhǔn)號:2013ZX10001-003,2012ZX10001-008) 科技部國際科技合作項(xiàng)目(批準(zhǔn)號:2011DFA30730) 國家重大科學(xué)研究計(jì)劃(批準(zhǔn)號:2011CB964804)資助
【分類號】:R329
【正文快照】: 在胚胎早期發(fā)育過程中,由于血管系統(tǒng)還沒有發(fā)育完全,氧氣主要是通過擴(kuò)散作用進(jìn)入胚胎;相應(yīng)的,胚胎早期發(fā)育是在低氧條件下進(jìn)行的.調(diào)控血管發(fā)生和造血細(xì)胞發(fā)育的許多關(guān)鍵基因直接或間接受低氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-inducible factor,HIF)的調(diào)節(jié),包括血管內(nèi)皮生長因子(vascular endo

【相似文獻(xiàn)】

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