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BMP-2在小鼠胚胎心流出道發(fā)育中的作用

發(fā)布時間:2017-06-02 15:22

  本文關(guān)鍵詞:BMP-2在小鼠胚胎心流出道發(fā)育中的作用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:胚胎心流出道是右心室和動脈囊間的管狀結(jié)構(gòu),是第二生心區(qū)(SHF)細(xì)胞向原始心管動脈端添加并分化為心肌細(xì)胞形成的,這些細(xì)胞受不同的細(xì)胞信號調(diào)節(jié)參與流出道發(fā)育和重建。流出道心內(nèi)膜墊間充質(zhì)細(xì)胞主要來源于心內(nèi)膜上皮細(xì)胞間充質(zhì)化和神經(jīng)嵴細(xì)胞。骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)是調(diào)控胚胎心臟發(fā)育的關(guān)鍵因子,不僅在心肌分化和心內(nèi)膜上皮間充質(zhì)化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,而且能夠誘導(dǎo)神經(jīng)嵴細(xì)胞遷移和分化,目前對其研究主要集中在房室管。SHF心肌前體細(xì)胞標(biāo)志蛋白胰島素增強(qiáng)子結(jié)合蛋白-1(ISL-1)是調(diào)控心肌前體細(xì)胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子,基因敲除后心臟發(fā)育停留在原始心管階段。SHFBMP-2/4基因聯(lián)合敲除致流出道心肌分化異常,促增殖因子FGF10、TBX-1表達(dá)上調(diào),提示BMP-2在流出道發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。本實驗用抗α-橫紋肌肌動蛋白(α-SCA)抗體顯示心肌,抗ISL-1抗體標(biāo)記心肌前體細(xì)胞,抗增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)抗體顯示增殖細(xì)胞,用免疫組化方法觀察了BMP-2在胎齡(E)9~15小鼠胚胎心流出道的時空表達(dá)特征,以探討其在流出道發(fā)育過程中的可能作用,為先天性心流出道發(fā)育畸形提供實驗依據(jù)。方法:對E9~15小鼠心臟連續(xù)石蠟切片,用抗α-橫紋肌肌節(jié)肌動蛋白(α-SCA)抗體、抗胰島素增強(qiáng)子結(jié)合蛋白(ISL-1)抗體、抗增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)抗體、抗BMP-2抗體進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。結(jié)果:E9,流出道心膠質(zhì)內(nèi)無細(xì)胞,心肌增殖活性低,BMP-2弱表達(dá)于流出道心肌、心內(nèi)膜及心包腔背側(cè)壁。E9~11,流出道增長,心包腔背側(cè)壁ISL-1陽性細(xì)胞至流出道遠(yuǎn)端分化為心肌細(xì)胞后增殖逐漸減弱。E10~11,流出道嵴內(nèi)間充質(zhì)細(xì)胞逐漸增加,可見BMP-2、PCNA陽性細(xì)胞;流出道BMP-2表達(dá)逐漸增強(qiáng)達(dá)高峰,向兩端延伸逐漸減弱,動脈端可及心包反折處。E12,流出道縮短,BMP-2表達(dá)減弱。E13~15,流出道隔逐漸肌化,BMP-2在心臟近大血管部心肌少量表達(dá)。E10~13,流出道遠(yuǎn)段心肌呈低增殖活性,近段及右心室心肌增殖成小梁致右心室形成及擴(kuò)大。結(jié)論:BMP-2誘導(dǎo)第二生心區(qū)(SHF)細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞添加至心動脈端,參與心流出道嵴的發(fā)育。BMP-2抑制流出道心肌增殖,流出道近段BMP-2表達(dá)減弱重啟了心肌細(xì)胞增殖,致右心室形成及流出道縮短。低水平的BMP-2可能誘導(dǎo)流出道間充質(zhì)細(xì)胞向心肌分化。
【關(guān)鍵詞】:胚胎 心流出道 骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2 增殖細(xì)胞核抗原 ISL-1
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R321
【目錄】:
  • 中文摘要5-7
  • 英文摘要7-10
  • 前言10-12
  • 1 材料和方法12-13
  • 1.1 標(biāo)本制作12
  • 1.2 免疫組織化學(xué)染色12-13
  • 2 結(jié)果13-25
  • 3 討論25-30
  • 3.1 BMP-2 與小鼠胚胎心流出道的增長25-26
  • 3.2 BMP-2 可能在小鼠胚胎心流出道短縮過程中發(fā)揮作用26-27
  • 3.3 BMP-2 參與小鼠胚胎流出道心內(nèi)膜墊形成27-28
  • 3.4 低水平的BMP-2 可能參與小鼠胚胎心流出道間充質(zhì)隔心肌化28-30
  • 4 小結(jié)30-31
  • 參考文獻(xiàn)31-35
  • 文獻(xiàn)綜述35-42
  • 參考文獻(xiàn)38-42
  • 致謝42-43
  • 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果43-44
  • 個人簡介44

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李海榮;楊艷萍;王晶晶;曹錫梅;劉慧霞;崔慧林;張濤;景雅;;小鼠胚胎心流出道近段心室化形成右心室小梁部[J];解剖學(xué)報;2014年05期


  本文關(guān)鍵詞:BMP-2在小鼠胚胎心流出道發(fā)育中的作用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號:415720

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