目的：肺泡上皮細(xì)胞的凋亡是肺纖維化形成的早期階段，也是啟動(dòng)因素，導(dǎo)致上皮細(xì)胞凋亡的因素有很多，其中Fas/FasL誘導(dǎo)的凋亡途徑是目前研究的比較認(rèn)同的肺纖維化發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。本研究第一部分通過對(duì)大鼠靜脈注入抗Fas抗體誘導(dǎo)肺纖維化的形成建立新的肺纖維化動(dòng)物模型，從而為進(jìn)一步研究肺纖維化的發(fā)病機(jī)制及治療提供新的更接近發(fā)病機(jī)制動(dòng)物模型。第二部分DcR3可以拮抗Fas/FasL凋亡信號(hào)途徑，因此本研究通過在此肺纖維化動(dòng)物模型體內(nèi)注射DcR3，研究DcR3在抗Fas抗體誘導(dǎo)的肺纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，觀察DcR3抗肺泡上皮細(xì)胞凋亡及控制或減輕肺纖維化的作用，為研究肺纖維化發(fā)病機(jī)制奠定理論基礎(chǔ)。 方法：實(shí)驗(yàn)第一部分首先將大鼠分組，根據(jù)其尾靜脈注入試劑不同將各組分為鹽水組，IgG抗體組和抗Fas抗體組，而抗Fas抗體組又根據(jù)其尾靜脈注入濃度不同分為10ug/ml、5ug/ml和1ug/ml濃度組，成功的建立了肺纖維化模型。試驗(yàn)第二部分，在早期給予肺纖維化模型抗Fas抗體組（1ug/ml濃度組）大鼠的尾靜脈注射DcR3濃度為1ug/ml（前期基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)確定的量），進(jìn)行干預(yù)，并與抗Fas抗體的肺纖...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.3抗Fas抗體各濃度組IgG抗體與鹽水對(duì)照組對(duì)比病理切片肺泡炎程度（2）肺纖維化程度比較

比較均有顯著性差異（p＜0.05）；抗Fas抗體5ug/ml濃度組及10ug/ml濃度組肺泡炎的程度與1ug/ml組無明顯差異（p＞0.05），但與對(duì)照鹽水組具有顯著性差異（p＜0.05）（見表1.1圖1.3）。以上結(jié)果說明抗Fas抗體各組大鼠模型早期均表現(xiàn)為典型炎癥，晚期5u....

圖1.4抗Fas抗體各濃度組病理切片纖維化程度評(píng)分結(jié)果

p＜0.05與同一時(shí)間點(diǎn)鹽水及p＜0.05與同一時(shí)間點(diǎn)抗Fas抗體1ug/ml對(duì)照組比較圖1.4抗Fas抗體各濃度組病理切片纖維化程度評(píng)分結(jié)果

圖1.5抗Fas抗體各濃度組羥脯氨酸含量的測(cè)定（mg/mL）

36圖1.5抗Fas抗體各濃度組羥脯氨酸含量的測(cè)定（mg/mL）根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果篩選出肺纖維化造模成功動(dòng)物組與DcR3組

圖2.1DcR3干預(yù)組與抗Fas抗體組相比較HE染色及Masson染色結(jié)果

附圖2.1DcR3干預(yù)組與抗Fas抗體組相比較HE染色及Masson染色結(jié)果3.4肺組織病理程度的變化（1）肺泡炎程度比較：抗Fas抗體1ug/ml濃度組：3天時(shí)輕度肺泡炎癥，7天時(shí)出現(xiàn)典型的肺泡炎癥，14天時(shí)肺泡炎和肺纖維化并存，此后炎癥逐漸減輕，各時(shí)間點(diǎn)炎癥程度高于DcR....

本文編號(hào)：4040808