目的:白癜風(fēng)是一種色素脫失性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。自身免疫學(xué)說(shuō)是其現(xiàn)有的病因之一。霉酚酸酯(MMF)是一種新型免疫抑制藥物,可選擇性抑制次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶(IMPDH)合成淋巴細(xì)胞的DNA。鑒于其副作用輕微,MMF已被廣泛用于免疫性皮膚病,例如銀屑病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。最近的研究報(bào)道了用MMF治療白癜風(fēng)的可能性,但具體機(jī)制尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)擬探討外用霉酚酸酯對(duì)氫醌(HQ)誘導(dǎo)的白癜風(fēng)豚鼠模型及白癜風(fēng)小鼠模型的治療作用,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了相關(guān)研究。方法:1.使用氫醌脫色法制備白癜風(fēng)豚鼠模型,并進(jìn)行了黑素組織形態(tài)學(xué)分布及功能基因表達(dá)等方面的鑒定;2.以外用氫醌及生理鹽水作為模型組,外用氫醌及霉酚酸酯為治療組,并以未予氫醌脫色的僅外涂生理鹽水的自然生長(zhǎng)組作為對(duì)照組,分別于第30天、第40天及第50天使用Image-Pro Plus軟件評(píng)估霉酚酸酯對(duì)白癜風(fēng)豚鼠模型色素脫失斑的療效,第50天時(shí)通過(guò)Haematoxylin and Eosin(H&E)染色、Masson-Fontana(M-F)染色計(jì)數(shù)各組基底層黑素細(xì)胞及含黑素顆粒的毛囊個(gè)數(shù),觀察該藥對(duì)黑素?cái)?shù)量及分布的影響,并對(duì)霉酚酸...

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
主要縮略詞表
第一章 ：緒論
    1.1 白癜風(fēng)概述
    1.2 白癜風(fēng)動(dòng)物模型概述
    1.3 霉酚酸酯概述
    1.4 本論文的實(shí)驗(yàn)?zāi)康�、�?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)驗(yàn)方法
        1.4.1 .實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>        1.4.2 .實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        1.4.3 .實(shí)驗(yàn)方法
第二章 ：使用氫醌脫色法建立白癜風(fēng)豚鼠模型
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 倫理聲明
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.3 主要儀器、耗材
        2.1.4 主要試劑
        2.1.5 主要溶液配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 制備白癜風(fēng)豚鼠模型
        2.2.2 白癜風(fēng)豚鼠模型的鑒定
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 白癜風(fēng)豚鼠模型的表觀學(xué)變化
        2.3.2 白癜風(fēng)豚鼠模型的形態(tài)學(xué)鑒定
        2.3.3 白癜風(fēng)豚鼠模型的基因?qū)W鑒定
    2.4 討論
第三章 ：外用霉酚酸酯對(duì)白癜風(fēng)豚鼠模型的治療作用
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 主要儀器、耗材
        3.1.3 主要試劑
        3.1.4 主要溶液配制
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 Image-Pro Plus軟件計(jì)算各組色素脫失斑的面積
        3.2.2 通過(guò)形態(tài)學(xué)染色比較各組黑素?cái)?shù)量及黑素分布情況
        3.2.3 比較三組黑素功能相關(guān)基因的mRNA表達(dá)
        3.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 霉酚酸酯顯著降低了氫醌誘導(dǎo)的色素脫失斑的面積
        3.3.2 霉酚酸酯組含黑色素毛囊數(shù)顯著升高
        3.3.3 霉酚酸酯組基底層黑素細(xì)胞數(shù)量顯著升高
        3.3.4 免疫熒光染色可見(jiàn)霉酚酸酯組黑素功能蛋白表達(dá)顯著
        3.3.5 霉酚酸酯可增加黑素功能基因的表達(dá)
    3.4 討論
第四章 ：霉酚酸酯激活Wnt／β-catenin通路抵制IFN-γ誘導(dǎo)的色素脫失作用
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.1.2 主要儀器
        4.1.3 主要試劑
        4.1.4 主要溶液配制
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 比較各組外周血淋巴細(xì)胞及組織切片淋巴細(xì)胞數(shù)量
        4.2.2 霉酚酸酯能夠抑制氫醌誘導(dǎo)的IFN-γ、TGF-β炎性因子升高
        4.2.3 檢測(cè)各組黑素功能基因的表達(dá)情況
        4.2.4 引物序列
        4.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 霉酚酸酯抑制氫醌誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞、IFN-γ、TGF-β炎性因子升高
        4.3.2 霉酚酸酯能夠抑制氫醌誘導(dǎo)的IFN-γ、TGF-β炎性因子升高
        4.3.3 霉酚酸酯通過(guò)Wnt/β-catenin通路治療氫醌誘導(dǎo)的色素脫失作用
    4.4 討論
第五章 ：霉酚酸酯在白癜風(fēng)小鼠模型中的治療效果
    5.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料與試劑
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 建立白癜風(fēng)小鼠模型
        5.3.2 毛發(fā)色素情況并通過(guò)組織學(xué)染色計(jì)數(shù)各組含黑素毛囊數(shù)
        5.3.3 比較三組免疫熒光黑素特異性染色情況
        5.3.4 分析各組黑素功能相關(guān)基因的 m RNA 表達(dá)
        5.3.5 引物序列
        5.3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4.1 霉酚酸酯抵制氫醌的毛囊色素脫失
        5.4.2 霉酚酸酯使氫醌脫色后的小鼠含黑素毛囊數(shù)顯著增多
        5.4.3 霉酚酸酯治療組較氫醌組TYRP-1 蛋白表達(dá)更明顯
        5.4.4 霉酚酸酯使黑素功能基因表達(dá)升高
    5.5 討論
第六章 ：結(jié)論、創(chuàng)新和展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 創(chuàng)新
    6.3 展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    引用文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士期間發(fā)表的論文



本文編號(hào)：4031969