目的:通過普通飼料和高脂飼料喂養(yǎng)大鼠,探討建立肥胖胰島素抵抗大鼠模型的適宜條件和時間。方法:將45只6周齡雄性SD大鼠隨機分為普通飼料對照組和高脂飼料組(脂肪供能比為45%),喂養(yǎng)4周后剔除高脂飼料組肥胖抵抗(obesity resistance,OR)大鼠,肥胖(obese,OB)大鼠繼續(xù)喂養(yǎng)至12周。分別于4、8、12周末進行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT),12周末檢測胰島素釋放、內(nèi)臟脂肪、胰腺、肝臟等組織的病理變化。結(jié)果:高脂飼料喂養(yǎng)4周后,高脂飼料組大鼠的體質(zhì)量比對照組高17. 8%(P=0. 001),肥胖成模率為67. 6%～78. 4%,OB大鼠出現(xiàn)糖耐量降低,OGTT 120 min血糖比對照組高27. 5%(P <0. 001),曲線下面積(area under the curve,AUC)比對照組高8. 3%(P=0. 037),79. 3%的大鼠出現(xiàn)肥胖胰島素抵抗;喂養(yǎng)8周時,OB大鼠體質(zhì)量比對照組高30. 4%(P <0. 001),OGTT 60 min和120 min血糖分別比對照組高35....

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圖1 大鼠體質(zhì)量變化

高脂喂養(yǎng)前，高脂飼料組的體質(zhì)量為(219.0±8.6)g，對照組的體質(zhì)量為(217.7±9.2)g;高脂飲食3周后，高脂飼料組的體質(zhì)量均值高于對照組14.5%(t=-2.229,P=0.032),4周后，高于對照組17.8%(t=-3.556,P=0.001)。剔除OR大鼠后，O....

圖2 高脂飼料對大鼠OGTT的影響

高脂喂養(yǎng)4周時，OR大鼠與對照組糖耐量差異無統(tǒng)計學意義，120min血糖比對照組高7.9%(t=-0.920,P=0.363),AUC比對照組高2.5%(t=-0.467,P=0.643)，比OB大鼠120min血糖低18.2%(t=-2.940,P=0.005)。OR大鼠中....

圖3 高脂飼料喂養(yǎng)12周后大鼠血清胰島素釋放試驗

高脂飼料喂養(yǎng)12周后，OB組大鼠的內(nèi)臟脂肪比顯著增加，高于對照組168%(t=-7889,P<0.001);Lee’s指數(shù)高于對照組8%(t=-7.237,P<0.001);肝臟重量比對照組高10%(t=-2.486,P=0.027)，腎臟重量與對照組無明顯差別;肝臟指數(shù)(t=4....

圖4 大鼠臟器病理組織切片HE染色

使用脂肪供能比為45%的高脂飼料喂養(yǎng)6周齡SD大鼠4周后肥胖成模率為78.4%，淘汰OR大鼠后，建立肥胖胰島素抵抗模型，4周時79.3%的OB大鼠有胰島素抵抗表現(xiàn)，8周時100.0%出現(xiàn)肥胖胰島素抵抗，12周時93.3%出現(xiàn)肥胖胰島素抵抗，100.0%大鼠出現(xiàn)血清胰島素水平升高。....

本文編號：4022875