整合素/黏著斑激酶信號通路介導(dǎo)外分泌腺組織萎縮及再生的研究進展
發(fā)布時間:2024-04-20 12:44
<正>人體中的腺體分為內(nèi)分泌腺和外分泌腺兩大類,外分泌腺由腺體與導(dǎo)管組成,其分泌液不進入血液而經(jīng)導(dǎo)管流出。臨床上因?qū)Ч茏枞p傷、免疫等原因,可造成外分泌腺組織的萎縮,如舍格倫綜合征等,可引起相應(yīng)腺體分泌液減少,嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。近期研究發(fā)現(xiàn),萎縮的腮腺組織在應(yīng)力條件改變后仍可再生,且其形態(tài)功能可完全恢復(fù)[1]。已
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本文編號:3959425
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圖1整合素功能結(jié)構(gòu)圖[2]
FAK是一種由氨基末端(C-末端)、羧基末端(N-末端)和激酶結(jié)構(gòu)域3個區(qū)域構(gòu)成的非受體酪氨酸蛋白激酶[5],每個區(qū)域包含大約400個氨基酸(圖2)。需要重點提出的是,該激酶存在6個能夠被磷酸化的酪氨酸,分別是Tyr397、Tyr407、Tyr576、Tyr577、Tyr861和....
圖2FAK結(jié)構(gòu)以及不同功能領(lǐng)域圖解[5]
整合素信號傳導(dǎo)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是黏著斑。整合素結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)分子以及細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞骨架蛋白進而形成黏著斑[7]。此后穩(wěn)定的ECM/整合素在黏著處相互作用,誘導(dǎo)FAK激活,促使第397位酪氨酸(Y397)磷酸化,隨后,磷酸化的Y397激活胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶(PI3K)的生存級聯(lián),....
圖3整合素激活FAK的機制[8]
FAK通過AKT與整合素結(jié)合保持人類胚胎多能干細(xì)胞(hESC)表型的自我更新的平衡[8]。若通過抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白Smad2/3來抑制FAK或者FAK/Src復(fù)合物,則可以改變內(nèi)分泌環(huán)境,抑制祖細(xì)胞的增殖[21]。在腺體領(lǐng)域,F(xiàn)AK在腺體的分支形態(tài)發(fā)生過程中充當(dāng)了傳感器[22],在....
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