目的:通過研究運(yùn)動(dòng)及多巴胺Ⅱ型受體(dopamine type Ⅱ receptor,D2R)激動(dòng)劑干預(yù)對(duì)PD模型小鼠紋狀體D2MSN-D1MSN側(cè)抑制效應(yīng)的影響,揭示運(yùn)動(dòng)在改善PD小鼠基底神經(jīng)節(jié)信息輸出中的作用及機(jī)制。方法:選用4周齡雄性D2-Cre小鼠,右側(cè)紋狀體注射興奮性光敏感蛋白病毒(rAAV-Ef1α-DIO-ChR2-EYFP-WPRE-pA),通過光遺傳技術(shù)精準(zhǔn)操控D2MSN。小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(D2-Cre)和模型組,紋狀體分別注射生理鹽水和神經(jīng)毒素6-羥基多巴胺(6-Hydroxydopamine hydrobromide,6-OHDA),經(jīng)鑒定符合PD標(biāo)準(zhǔn)的模型組小鼠再分為PD組(PD^D2-Cre)和PD運(yùn)動(dòng)組(PD+Ex^D2-Cre)。采用4周勻速跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)(18 m/min,40 min/天,連續(xù)5天/周)和D2R激動(dòng)劑分別對(duì)各組小鼠進(jìn)行干預(yù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,制備離體腦片,利用全細(xì)胞膜片鉗結(jié)合光遺傳技術(shù)檢測(cè)各組小鼠紋狀體D2MSN-D1MSN側(cè)抑制效應(yīng)及黑質(zhì)網(wǎng)狀部的信息輸出,并驗(yàn)證側(cè)抑制效應(yīng)的變化是否由D2R介導(dǎo)。結(jié)果:光刺...

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組
    1.2 光敏感蛋白轉(zhuǎn)染及鑒定
    1.3 PD模型小鼠制備、評(píng)價(jià)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案
    1.4 離體腦片制備
    1.5 全細(xì)胞膜片鉗記錄
    1.6 紋狀體-黑質(zhì)網(wǎng)狀部抑制性突觸后場(chǎng)電位的記錄
    1.7 紋狀體絡(luò)氨酸羥化酶表達(dá)水平檢測(cè)
    1.8 數(shù)據(jù)處理
2 研究結(jié)果
    2.1 PD小鼠模型及紋狀體光敏感蛋白轉(zhuǎn)染情況鑒定
    2.2 光刺激PD模型小鼠紋狀體D2-MSN對(duì)D1-MSN動(dòng)作電位發(fā)放的影響
    2.3 D2R激動(dòng)劑對(duì)PD模型小鼠D2MSN-D1MSN抑制性效應(yīng)的影響
    2.4 光刺激D2-MSN對(duì)PD模型小鼠紋狀體-黑質(zhì)網(wǎng)狀部抑制性突觸后場(chǎng)電位的影響
3 討論與分析
    3.1 運(yùn)動(dòng)降低PD模型小鼠D2MSN-D1MSN側(cè)抑制效應(yīng)
    3.2 D2R在運(yùn)動(dòng)改善PD模型小鼠D2MSN-D1MSN側(cè)抑制效應(yīng)中的作用
    3.3 運(yùn)動(dòng)通過改善PD模型小鼠D2MSN-D1MSN側(cè)抑制效應(yīng)調(diào)節(jié)SNr信號(hào)輸出
4 結(jié)論



本文編號(hào)：3945908