TRPV1敏感性調(diào)節(jié)藥物對咳嗽高敏綜合征的治療作用及機制的探討
發(fā)布時間:2024-03-13 23:25
第一部分:咳嗽高敏綜合征動物模型的建立研究背景咳嗽是機體的防御性神經(jīng)反射,有利于清除呼吸道分泌物和有害因子,但頻繁劇烈的咳嗽會對患者的工作、生活和社會活動造成嚴重影響,尤其是慢性咳嗽。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,慢性咳嗽的患病率為10%,隨地區(qū)或年齡而異。多數(shù)急慢性咳嗽患者可以獲得明確的病因診斷,給予針對性治療后癥狀緩解。然而,有12%-42%慢性咳嗽患者在進行了全面檢查之后,病因仍無法明確,治療困難,亟待進行深入研究。這類咳嗽被稱為“難治性咳嗽”,2010年Moris提出“咳嗽高敏綜合征”的概念。研究發(fā)現(xiàn)這類患者具備如下臨床特征:1)咳嗽閾值降低;2)氣道內(nèi)TRPV1表達增高;3)體液內(nèi)神經(jīng)肽表達增高;4)組織病理沒有診斷特異性。目前對咳嗽的臨床前研究相對混亂,PM2.5、香煙煙霧、炎癥介質(zhì)是最常用的咳嗽誘導(dǎo)方法,但目前沒有一個典型、穩(wěn)定、公認的咳嗽模型,更沒有一個成熟的咳嗽高敏綜合征模型。緩激肽是一種炎癥介質(zhì),與慢性阻塞性肺疾病、哮喘、ACEI類藥物相關(guān)性咳嗽均相關(guān),而后者具有咳嗽高敏感性,屬于咳嗽高敏綜合征的范疇。因此本實驗嘗試應(yīng)用緩激肽誘導(dǎo)吸入的方法建立咳嗽高敏綜合征動物模型。研究方法以...
【文章頁數(shù)】:93 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
本文編號:3927726
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圖1緩激肽對咳嗽次數(shù)的影響??
groups??圖2緩激肽對TRPV1表達的影響。??組織免疫組化圖像(200X?),B為BK組免疫組化圖像(200X?)29??
圖2緩激肽對TRPV1表達的影響
圖3緩激肽對神經(jīng)肽NKA表達的影響??組織免疫組化圖像(200X?)?,?B為BK組免疫組化圖像(200X?)價,D為NKA的ELISA檢測結(jié)果。#p<?0.01,**p<?0.01,?nsp>。??
圖3緩激肽對神經(jīng)肽NKA表達的影響??A為NS組肺組織免疫組化圖像(200X?)?,?B為BK組免疫組化圖像(200X?),C為NS、BK??
groups??圖4緩激肽對神經(jīng)肽CGRP表達的影響。??管組織免疫組化圖像(200X)?,?B為BK組氣管組織免疫組化圖免疫組化評價,D?為?CGRP?的?ELISA?檢測結(jié)果。#p?<?0.01,?nsp?>?0.0照組比較。??
圖4緩激肽對神經(jīng)肽CGRP表達的影響
NS?BK??5咳嗽反射動物模型氣管和肺組織病理圖像(200X)組織HE染色圖像,B為緩激肽組組氣管組織HE染色像,D為緩激肽組組肺組織HE染色圖像。??嗽高敏綜合征??
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