MEKK2/3 是由 MAP3K(mitogen-activated protein kinase kinase kinase)家族的Map3k2/3基因所編碼的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。MEKK2的激酶活性結構域氨基酸序列和MEKK3的激酶活性結構域氨基酸序列具有93%的相似性,因而在很多文獻報道中被作為共同的研究對象。作為MAPK酶聯(lián)反應的第一級關鍵激酶,MEKK2/3的激活受到外界信號分子和環(huán)境壓力等的調(diào)控,其中信號分子包括FGF2(fibroblast growth factor 2)、EGF(epidermal growth factor)等生長因子和TNFα(tumor necrosis factor α)、IL-1β(interleukin-1 β)等炎癥細胞因子;環(huán)境壓力包括滲透壓、紫外線照射、熱擊等。Hedgehog信號通路調(diào)控細胞的增殖、分化和組織器官發(fā)育等過程,在胚胎發(fā)育中起著關鍵性的作用。在成體組織中,Hedgehog信號通路在干細胞分化、組織損傷修復、腫瘤的發(fā)生發(fā)展等方面也有著重要的功能。GLI1(glioma-associated oncogene 1)作為H...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１哺乳動物中Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信號通路示意圖［３４］??

對ＧＬＩ家族蛋白的截短型突變研究后發(fā)現(xiàn)，ＧＬＩ１不同于ＧＬＩ２和ＧＬＩ３的關??鍵在于ＧＬ１１只含有羧基端（Ｃ－端）的轉(zhuǎn)錄激活結構域，而ＧＬＩ２和ＧＬＩ３不僅含??有羧基端的轉(zhuǎn)錄激活結構域還含有氨基端（Ｎ－端）的轉(zhuǎn)錄抑制結構域（圖１．２），??因而ＧＬＩ?１以激活Ｈｅｄｇｅｈｏｇ....

圖１．２ＧＬＩ家族蛋白結構示意圖［３５１

?Ｔ?＞？ｆ?＾??Ｎｕｃｌｅｕｓ?Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ?Ｎｕｃ（？ｔｕ??圖１．１哺乳動物中Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信號通路示意圖［３４］??１．１．２?ＧＬＩ轉(zhuǎn)錄因子家族成員及特點??在脊椎動物的Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信號通路中，ＧＬＩ蛋白是主要的轉(zhuǎn)錄因子，根據(jù)蛋??白結構和靶基因的不同....

圖３．１?ＭＥＫＪＣ２／３通過其激酶活性抑制ＧＬＩ１的轉(zhuǎn)錄功能

熒光素酶報告系統(tǒng)，將ＭＥＫＫ３、ＭＥＫＫ３－ＫＤ分別與ＧＬＩ１、ＧＬＩ２、ＧＬＩ３共轉(zhuǎn)于??ＨＥＫ２９３Ｔ細胞中，實驗結果顯示ＭＥＫＫ３大大降低了?ＧＬＩ１的熒光素酶活性，但??ＧＬＪ２和ＧＵ３的熒光素酶活性卻不受影響（圖３．１Ｆ）。以上所有實驗充分證明了??ＭＥＫＫ２／３通過其....

圖３．２ＭＥＫＫ２／３在斑馬魚體內(nèi)抑制Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信號通路

實驗結果??竹ｃ／／／的ｍＲＮＡ表達，而ＭＥＫＫ３過表達的斑馬魚的ｍＲＮＡ在該區(qū)域則維??持在無法檢測到的狀態(tài)（圖３．２Ａ）。將ＭｅＷ：２／３基因的在斑馬魚受精卵中敲除后，??得到Ｍ也ｔ２／３穩(wěn)定雙敲除的斑馬魚。對受精后４８?ｈｒ的野生型和雙敲除斑??馬魚的ｃＤＮＡ進行ＲＴ－ｑＰ....

本文編號：3919535