目的·采用西方飲食(Western diet,WD)聯(lián)合小劑量四氯化碳(CCl₄)構(gòu)建非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠模型,并探究發(fā)生典型NASH病理改變的時間節(jié)點。方法·雄性8周齡C57BL/6小鼠采用WD飼料喂養(yǎng)聯(lián)合每周1次腹腔注射CCl₄(0.2 μL/g)的方法構(gòu)建NASH模型,在造模后不同時間點檢測小鼠空腹血糖、三酰甘油、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平,并于第24周行葡萄糖耐量試驗;肝臟取材后計算肝指數(shù),并通過油紅O染色、天狼猩紅染色、蘇木精-伊紅染色及TUNEL法等技術(shù)評估肝臟病理改變。結(jié)果·模型組與對照組相比,小鼠的空腹血糖、葡萄糖耐量試驗結(jié)果間均無明顯差異,但是在造模第8、12、24周2組肝指數(shù)間存在顯著差異(均P<0.05)。第24周時,模型組三酰甘油、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均顯著高于對照組(均P<0.05)。油紅O染色、天狼猩紅染色、蘇木精-伊紅染色及TUNEL法結(jié)果顯示,造模第8周,小鼠肝臟組織出現(xiàn)大量小脂滴堆積,肝細(xì)胞以凋亡為主;第16周,肝臟組...

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【部分圖文】：

圖1造模過程中小鼠的代謝情況

在造模過程中,對照組小鼠生長及生活習(xí)性正常,毛色光澤;而模型組小鼠隨著造模時間的延長,皮毛日漸疏松且油膩,精神萎靡。對照組和模型組小鼠體質(zhì)量均逐漸增加,模型組小鼠體質(zhì)量稍高于對照組小鼠,但曲線下面積組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.507,圖1A)。模型組小鼠的空腹血糖曲線下面積與對....

圖22組小鼠肝臟照片

采血后迅速分離肝臟,觀察可見對照組小鼠肝臟表面光滑,色澤鮮紅,質(zhì)韌,邊緣銳利;而模型組小鼠第8周開始肝臟表面光澤變差,顏色偏黃白,有油膩感,邊緣變鈍(圖2)。稱量肝臟質(zhì)量后計算肝指數(shù),結(jié)果顯示造模8周后肝指數(shù)即明顯增加,模型組第8、12、24周肝指數(shù)與對照組相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意....

圖32組小鼠肝臟H-E染色和油紅O染色分析

顯微鏡下可觀察到對照組小鼠肝細(xì)胞呈多邊形,細(xì)胞質(zhì)豐富,細(xì)胞核位于細(xì)胞中央,小葉結(jié)構(gòu)清晰,肝細(xì)胞圍繞中央靜脈呈放射狀排列,除有少量細(xì)胞出現(xiàn)小泡性脂肪變性外,無氣球樣變性及炎癥細(xì)胞浸潤。模型組第8周時肝臟可見肝小葉結(jié)構(gòu)稍有紊亂,肝細(xì)胞脂肪變性明顯較對照組增多,以小泡性脂肪變性為主;第....

圖42組小鼠肝臟纖維化檢測結(jié)果

石蠟切片經(jīng)天狼猩紅染色后,鏡下觀察膠原的沉積情況。結(jié)果顯示,對照組小鼠肝組織中未見肝纖維化;而模型組小鼠隨著造模時間的延長,肝組織的纖維化程度逐漸加重,造模第8周時僅有竇周纖維化或匯管區(qū)周圍纖維化(1期),造模第16周時出現(xiàn)竇周纖維化合并匯管區(qū)/匯管區(qū)周圍纖維化(2期),造模第2....

本文編號：3911173