進行性肌營養(yǎng)不良是一類由基因突變所導(dǎo)致的肌肉變性病,臨床上主要表現(xiàn)為緩慢進行性發(fā)展的肌肉萎縮和肌無力。病理上以骨骼肌纖維變性、壞死為主要特點,根據(jù)臨床表現(xiàn)和突變基因的不同,主要分為Duchenne肌營養(yǎng)不良(DMD)、肢帶型肌營養(yǎng)不良等類型。Duchenne型肌營養(yǎng)不良,是由DMD基因突變導(dǎo)致的一種X-連鎖隱性遺傳的致死性肌病,主要以緩慢進行性加重的對稱性肌無力和肌萎縮為特點,在新生男嬰中的發(fā)病率約為1/3500,迄今尚無有效的治療方法。Mdx小鼠是目前廣泛使用的DMD的動物模型。然而,與DMD患者相比,Mdx小鼠較短的壽命和較輕的肌肉病理表型,并沒有精準的模擬DMD患者的臨床癥狀,不能作為臨床藥物篩選安全評估的有效動物模型。盡管已經(jīng)產(chǎn)生了例如豬和狗等個體更大的DMD動物模型,但這些大型動物的實驗成本太高,很難在實驗室得到普遍應(yīng)用。肢帶型肌營養(yǎng)不良型-2L(LGMD2L)是由編碼anoctamin-5(ANO5)的基因突變引起的常染色體隱性肌營養(yǎng)不良癥,其屬于anoctamin蛋白家族。完全破壞ANO5基因的兩個獨立品系小鼠并沒有表現(xiàn)出明顯的肌營養(yǎng)不良表型。相比之下,報道具有截短的AN...

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮寫詞表
引言
第一篇 文獻綜述
    第1章 CRISPR/Cas9系統(tǒng)介導(dǎo)基因組編輯技術(shù)的研究進展
        1.1 CRISPR/Cas9系統(tǒng)的發(fā)展歷程
        1.2 CRISPR/Cas9系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)
        1.3 CRISPR/Cas9技術(shù)的作用機理
        1.4 CRISPR/Cas系統(tǒng)新成員的發(fā)現(xiàn)
        1.5 CRISPR/Cas9技術(shù)的應(yīng)用
        1.6 CRISPR/Cas9技術(shù)存在的問題
        1.7 小結(jié)
    第2章 Duchenne型及肢帶型肌營養(yǎng)不良的研究進展
        2.1 Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥
        2.2 肢帶型肌營養(yǎng)不良癥
        2.3 小結(jié)
    第3章 RNA選擇性剪接的研究進展
        3.1 RNA選擇性剪接的概述
        3.2 RNA選擇性剪接的基本形式
        3.3 RNA選擇性剪接的調(diào)控機制
        3.4 RNA選擇性剪接與疾病的關(guān)系
        3.5 結(jié)語
第二篇 研究內(nèi)容
    第1章 DMD基因敲除兔模型的構(gòu)建
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
        1.3 實驗結(jié)果
        1.4 討論
        1.5 小結(jié)
    第2章 ANO5基因敲除兔模型的構(gòu)建
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
        2.3 實驗結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
    第3章 CRISPR/Cas9介導(dǎo)外顯子跳躍的分子機制研究
        3.1 材料
        3.2 實驗方法
        3.3 實驗結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
導(dǎo)師簡介
作者簡介及攻讀博士期間所發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3856283