背景凝血系統(tǒng)的激活協(xié)助了固有免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮,而免疫系統(tǒng)成分參與了血栓形成,這一過程被命名為免疫性血栓形成。越來越多的研究證實(shí):除參與病理性血栓形成外,免疫性血栓是感染過程中血管內(nèi)固有免疫系統(tǒng)的主要成分。血小板和中性粒細(xì)胞分別作為“哨兵”和“一線戰(zhàn)士”參與了免疫性血栓形成。其中,血清素是血小板中儲(chǔ)存最為豐富的物質(zhì)之一;中性粒細(xì)胞發(fā)生NETosis 后可釋放中性粒細(xì)胞外網(wǎng)(Neutrophil Extracellular Traps,NETs),這是中性粒細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用的重要機(jī)制之一。本研究主要圍繞血小板來源血清素對(duì)NETs形成的影響這一主題展開研究。方法本研究首先對(duì)佛波酯(Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)、離子霉素和單鈉尿酸鹽(Monosodium Urate,MSU)刺激的中性粒細(xì)胞進(jìn)行了全蛋白組學(xué)和磷酸化修飾組學(xué)分析,以初步探索NETs形成的分子機(jī)制和不同途徑的NETs形成的共同作用蛋白;然后再通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)深入探索血小板來源血清素對(duì)NETs形成的影響。結(jié)果在PMA、離子霉素和MSU三個(gè)比較組(分別與對(duì)照組比較)中分別鑒定到64個(gè)、97個(gè)...

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 研究背景
    1.1 免疫性血栓中的“哨兵”——血小板
        1.1.1 生物活性分子
        1.1.2 參與固有免疫
    1.2 免疫性血栓中的“一線戰(zhàn)士”——中性粒細(xì)胞
        1.2.1 殺傷機(jī)制
        1.2.2 NETs
    1.3 免疫性血栓與病理性血栓
    1.4 免疫性血栓與感染
    1.5 研究的目的和意義
第二章 磷酸化修飾組學(xué)研究為NETosis的分子機(jī)制研究提供思路
    2.1 引言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 材料和試劑配制
        2.2.2 方法
    2.3 結(jié)果與討論
第三章 血小板來源血清素限制NETs釋放
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 材料和試劑配制
        3.2.2 方法
        3.2.3 統(tǒng)計(jì)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 血清素通過活化5-HTR2b受體抑制PMA誘導(dǎo)NETs形成
        3.3.2 血清素抑制離子霉素誘導(dǎo)NETs形成
        3.3.3 血清素對(duì)NETs形成過程中的早期事件的影響
        3.3.4 血清素對(duì)NETs形成過程中的晚期事件的影響
        3.3.5 血清素對(duì)中性粒細(xì)胞功能和結(jié)局的影響
        3.3.6 血小板來源血清素對(duì)機(jī)體中性粒細(xì)胞功能的影響
    3.4 討論
第四章 全文總結(jié)
    4.1 主要研究結(jié)果
    4.2 研究不足
參考文獻(xiàn)
英文縮寫詞
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3826172