研究背景:巨核系造血主要分為兩個(gè)過程:從造血干細(xì)胞到成熟巨核細(xì)胞的增殖和分化過程以及從成熟巨核細(xì)胞到前血小板前體形成,最終導(dǎo)致血小板釋放的過程。促血小板生成素(TPO)是調(diào)節(jié)巨核細(xì)胞的特異性生長(zhǎng)因子,骨髓間充質(zhì)細(xì)胞(MSCs)對(duì)巨核細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化也具有重要的作用。因此,對(duì)于巨核系造血的調(diào)控可以分為兩方面,一是直接作用于巨核細(xì)胞;二是參與調(diào)控骨髓間充質(zhì)TPO的生成,從而間接參與巨核系造血。有研究證實(shí)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT能促進(jìn)巨核細(xì)胞和造血干細(xì)胞增殖以及減少細(xì)胞凋亡。然而,其作用機(jī)制還不明確。血小板多種內(nèi)容物可以調(diào)節(jié)骨髓TPO合成,致密顆粒中的5-HT對(duì)其的作用尚不清楚。方法:(1)采用Q-PCR,流式,WesternBlot或免疫熒光四種方法檢測(cè)巨核細(xì)胞和MSCs上5-HT2受體mRNA或蛋白的表達(dá);(2)MTT或CCK-8檢測(cè)5-HT對(duì)巨核細(xì)胞和MSCs的增殖作用以及流式檢測(cè)凋亡及相關(guān)通路;(3)人類來源的骨髓細(xì)胞經(jīng)不同的刺激后進(jìn)行巨核細(xì)胞分類計(jì)數(shù);(4)建立應(yīng)激創(chuàng)傷小鼠模型研究5-HT與TPO的關(guān)系;(5)Q-PCR和WB檢測(cè)MSCs TPO mRNA的表達(dá)和蛋白質(zhì)的合成。結(jié)果:(1)...

【文章頁(yè)數(shù)】：125 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 5-HT對(duì)巨核細(xì)胞造血的直接作用
    研究背景和研究意義
    研究目的與研究?jī)?nèi)容
    材料與方法
    技術(shù)線路圖
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    實(shí)驗(yàn)討論與結(jié)論
第二章 5-HT對(duì)巨核細(xì)胞造血的間接作用
    研究背景和研究意義
    研究目的與研究?jī)?nèi)容
    材料與方法
    技術(shù)路線圖
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    實(shí)驗(yàn)討論和結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間成果
縮寫詞中英文對(duì)照表
致謝



本文編號(hào)：3822440