研究背景目前應(yīng)用于臨床治療的多克隆抗體主要來源于志愿者捐獻(xiàn),但是靠志愿者捐獻(xiàn)來供應(yīng)多克隆抗體臨床使用受多方面的限制。比如,捐獻(xiàn)者可捐獻(xiàn)血量較少;具有交叉感染的風(fēng)險(xiǎn);種類不全,從倫理學(xué)角度,很多病毒等致病抗原并不能用來免疫人類。因此,構(gòu)建可產(chǎn)生人源化抗體的動(dòng)物模型成為研究重點(diǎn)。豬在解剖結(jié)構(gòu)及生理、免疫特性上與人類比較相近,且用豬作為試驗(yàn)動(dòng)物模型存在的倫理爭議較小,因此可構(gòu)建人源化豬模型來大量生產(chǎn)人源多克隆抗體。失活豬內(nèi)源性的免疫球蛋白(Ig)重鏈鉸鏈區(qū)位點(diǎn)可造成VDJ重排障礙,進(jìn)而抑制IgM蛋白的表達(dá),影響到B細(xì)胞的正常發(fā)育及豬內(nèi)源抗體的分泌。如果能在Ig重鏈位點(diǎn)失活、B細(xì)胞缺失的豬模型中,導(dǎo)入人源的相關(guān)基因片段,或者在B細(xì)胞發(fā)育過程中導(dǎo)入人源干細(xì)胞,將更有利于人源基因或細(xì)胞的互補(bǔ)表達(dá),從而生成人源化嵌合體豬,在豬體內(nèi)生成人源多克隆抗體。因此,要構(gòu)建生成人源多克隆抗體的豬模型,首先要構(gòu)建Ig重鏈打靶、B細(xì)胞缺陷豬�；虼虬胸i模型的構(gòu)建方法通常采用同源重組篩選基因打靶的體細(xì)胞,之后進(jìn)行體細(xì)胞克隆的方式。由于傳統(tǒng)的同源重組效率非常低,因此基因打靶豬模型的構(gòu)建費(fèi)時(shí)又費(fèi)力。近幾年,幾種新興的基因...

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

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全文主要縮略語
中文摘要
英文摘要
引言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
分析與討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況及科研工作情況
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本文編號(hào)：3751931