發(fā)布時(shí)間：2023-02-19 07:49

　　前言:甲狀腺激素(TH)及其核受體(TR)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,其中就包括小腦。由于小腦的發(fā)育處于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的晚期(以小鼠為例,小鼠小腦的發(fā)育主要集中在出生后2-3周之內(nèi)),使得小腦成為研究TH對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響的重要靶器官。甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致小鼠小腦的內(nèi)顆粒細(xì)胞層神經(jīng)元死亡增加、外顆粒細(xì)胞層的持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)、顆粒細(xì)胞的遷移、浦肯野細(xì)胞的樹(shù)突發(fā)生受影響……而在小鼠出生后的兩周之內(nèi)給予甲狀腺激素治療能有效預(yù)防這些形態(tài)異常的發(fā)生。TRα1突變所致的甲狀腺激素抵抗綜合征(RTH)的小鼠小腦也會(huì)產(chǎn)生與甲減小鼠類(lèi)似的改變,而完全敲除TRα1受體則能恢復(fù)甲減導(dǎo)致的部分形態(tài)異常。目前多認(rèn)為,這是由于突變后的TRα1不能與TH正常結(jié)合,從而導(dǎo)致靶基因的轉(zhuǎn)錄起始受到抑制,進(jìn)而產(chǎn)生與甲減類(lèi)似的結(jié)果。但具體的機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。本研究對(duì)小鼠小腦不同時(shí)期的發(fā)育狀況及TRα1在小腦的表達(dá)及TRα1 E403X突變對(duì)小腦的影響進(jìn)行了初步研究,為將來(lái)進(jìn)一步研究TH及TR對(duì)小腦的影響的機(jī)制打下了良好的基礎(chǔ)。研究方法:本研究首先以C57BL6小鼠為對(duì)象,利用尼氏染色對(duì)E18.5、P0、...

【文章頁(yè)數(shù)】：47 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要儀器和試劑
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑耗材
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 小鼠小腦的包埋及切片
        2.2.2 尼氏染色
        2.2.3 鼠尾DNA提取、PCR擴(kuò)增及瓊脂糖電泳
        2.2.4 小鼠步態(tài)檢測(cè)
        2.2.5 RNAscope
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3 結(jié)果
    3.1 小鼠小腦的正常發(fā)育過(guò)程
    3.2 TRα1 在小鼠小腦發(fā)育過(guò)程中的表達(dá)
    3.3 TRα1 E403X突變對(duì)小鼠小腦發(fā)育的影響
    3.4 TRα1 E403X突變對(duì)小鼠步態(tài)的影響
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3745822