目的擬通過建立急性小鼠與慢性大鼠高尿酸血癥模型,并采用陽性藥驗(yàn)證兩種模型的可治愈性,為抗高尿酸藥物的研發(fā)提供模型工具。方法急性痛風(fēng)模型小鼠采用腹腔注射次黃嘌呤聯(lián)合皮下注射氧嗪酸鉀的方法造模,造模后半小時(shí)陽性組給予別嘌醇片,造模后2 h測(cè)定血尿酸、血肌酐、血清尿素氮及肝黃嘌呤氧化酶(XOD)活性。慢性痛風(fēng)大鼠每天灌胃腺嘌呤及乙胺丁醇鹽酸鹽造模,陽性組每天給予別嘌醇片,連續(xù)21 d后檢測(cè)血尿酸、血肌酐、血清尿素氮、肝XOD活性并進(jìn)行腎組織病理學(xué)檢測(cè)。結(jié)果急、慢性痛風(fēng)模型動(dòng)物血尿酸、血肌酐均顯著升高(P<0. 05),慢性痛風(fēng)大鼠還可見血清尿素氮及肝XOD活性顯著升高(P<0. 05),腎小管間質(zhì)損傷及尿酸鹽結(jié)晶加重,評(píng)分顯著升高(P<0. 05)。陽性藥別嘌醇可顯著降低急、慢性高尿酸動(dòng)物的血尿酸值,降低慢性高尿酸動(dòng)物的血肌酐值、肝XOD活性,改善腎損傷及減少尿酸鹽結(jié)晶(P<0. 05)。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)所采用的方法適用于建立急、慢性高尿酸血癥動(dòng)物模型,并可用于藥物藥效學(xué)觀察。

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【文章目錄】：
1 材料和方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    1.2 主要試劑與儀器
    1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3.1 急性高尿酸血癥小鼠模型
        1.3.2 慢性高尿酸血癥大鼠模型
        1.3.3 指標(biāo)檢測(cè)
    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2 結(jié)果
    2.1 體重測(cè)量結(jié)果
    2.2 血尿酸
        2.2.1 急性高尿酸血癥小鼠模型
        2.2.2 慢性高尿酸血癥大鼠模型
    2.3 血肌酐
        2.3.1 急性高尿酸血癥小鼠模型
        2.3.2 慢性高尿酸血癥大鼠模型
    2.4 血清尿素氮
        2.4.1 急性高尿酸血癥小鼠模型
        2.4.2 慢性高尿酸血癥大鼠模型
    2.5 肝XOD活性
        2.5.1 急性高尿酸血癥小鼠模型
        2.5.2 慢性高尿酸血癥大鼠模型
    2.6 慢性高尿酸血癥大鼠組織病理學(xué)結(jié)果
        2.6.1 腎病理檢查結(jié)果
        2.6.2腎炎性細(xì)胞浸潤(rùn)結(jié)果
        2.6.3腎小管間質(zhì)損傷及尿酸鹽結(jié)晶評(píng)分結(jié)果
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